孙德聪, 石 燕, 吕 瑶, 王艳荣, 闫 欢， 闫文姬, 韩全利, 戴广海

中国人民解放军总医院肿瘤内二科,北京 100853

恶性肿瘤抗血管生成潜在靶点LRG1研究进展

孙德聪, 石 燕, 吕 瑶, 王艳荣, 闫 欢， 闫文姬, 韩全利, 戴广海

中国人民解放军总医院肿瘤内二科,北京 100853

富含亮氨酸α-2糖蛋白1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1, LRG1)是亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat, LRR)蛋白家族成员之一，可能参与粒细胞分化、免疫应答、细胞增殖和新生血管形成等过程。LRG1在病理组织、体液外泌体、血液、脑脊液等处的异常高表达与多种恶性肿瘤、炎性肠病等的发生发展相关。目前,多个研究均显示LRG1在恶性肿瘤血管生成过程中具有重要作用。拮抗LRG1的作用后新生血管形成过程亦被抑制。LRG1可能是抗血管生成治疗的新靶点。本文对LRG1目前的研究成果作一概述。

血管生成；肿瘤；LRG1

富含亮氨酸α-2糖蛋白1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1, LRG1)是由Haupt和Baudner[1]最先于1977年在人类血清中发现的微量蛋白，并根据沉降系数及富含亮氨酸的特性，称其为3.1S-LRG，其中亮氨酸占蛋白总量的17%。Takahashi等[2]于1985年经过氨基酸测序，首次发现LRG是由含有312个氨基酸残基的单一多肽链构成，Mr约为45 000，位于染色体19p13.3，该肽链可分成13个含有24个氨基酸残基的单位，其中的8个单位中的亮氨酸是以一个新型的周期性重复模式存在，其氨基酸共同序列大致为：P-X-X-L-L-X-X-X-X-X-L-X-X-L-X-L-X-X-A-X-L-X-X-L，其中X是任意氨基酸，而L可以被缬氨酸、异亮氨酸或苯丙氨酸取代。至此，人们第一次注意到这个特殊的亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat，LRR)，也曾被称为Leucine-rich motif或LRM，此后更多的研究表明LRR通常由20～29个氨基酸残基组成[3]。具有LRR结构域的蛋白组成了LRR蛋白超家族，至今已发现70余蛋白成员。……