高聚，姜华，宛丰，吕衍文，肖展翅，徐春林，熊学辉

依达拉奉治疗颅内动脉瘤显微术后患者的临床疗效

高聚a，姜华a，宛丰a，吕衍文a，肖展翅a，徐春林b，熊学辉b

目的：探讨颅内动脉瘤患者显微术后应用依达拉奉的临床效果及对神经功能的影响。方法：选取接受显微直视夹闭术治疗的颅内动脉瘤患者50例，经随机数字表法分为观察组25例和对照组25例。对照组术后行常规治疗，观察组在对照组基础上加用依达拉奉治疗4周。于术后第1、15、30天，采用经颅多普勒检测大脑中动脉平均血流速度（VMCA），采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评价神经功能，采用改良Barthel指数（MBI）评定日常生活活动能力。记录2组术后不良事件。比较2组VMCA，NIHSS评分，MBI评分及预后。结果：术后第1天2组患者VMCA、NIHSS评分及MBI评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），术后第15、30天，观察组与对照组比较，VMCA明显减缓，NIHSS评分明显减低，MBI评分明显增高（均P＜0.05）；观察组术后脑梗死、脑血管痉挛及死亡发生率较对照组均明显减低（P＜0.05）。结论：颅内动脉瘤患者显微术后应用依达拉奉治疗，可有效改善颅内血流状况，改善神经功能，提高生活质量，减少术后不良事件的发生。

颅内动脉瘤；外科手术,微创性；依达拉奉；神经功能

颅内动脉瘤是指颅内动脉血管壁上的异常膨出，其发病原因目前尚未完全清楚，且在破裂出血前无明显临床症状及体征，多数患者是在动脉瘤破裂出血并引发蛛网膜下腔出血时才发现，具有较高致残率及死亡率，因此需采取有效方法予以治疗。显微直视夹闭术是治疗颅内动脉瘤的有效方法，可明显提高患者存活率，但术后脑血管痉挛及脑梗死等严重并发症对患者神经功能有较大损害，严重影响患者的预后及生活质量。如何有效降低颅内动脉瘤患者显微术后并发症的发生率，改善患者术后神经功能，是近年来研究热点。国外有研究[1]发现，颅内动脉瘤显微术后大量自由基产生在脑梗死及脑血管痉挛发生中具有重要作用，因此，术后自由基清除剂的应用至关重要。本研究探讨了颅内动脉瘤患者显微术后应用依达拉奉的临床效果及对神经功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月至2014年3月我院接受显微直视夹闭术治疗的颅内动脉瘤患者50例为研究对象。研究获本院医学伦理委员会批准，所有患者家属签署知情同意书。纳入标准：符合颅内动脉瘤临床诊断标准；无手术禁忌症；术前无自由基清除剂使用史；与本研究配合。排除标准：心、肝、肺、肾等重要脏器严重功能不全者；出凝血功能障碍者；对本研究药物过敏者；精神疾病患者；妊娠期、哺乳期妇女。采用随机数字表法，将50例患者分为观察组25例和对照组25例。观察组中，男14例，女11例；年龄37～72岁，平均（53.4±3.1）岁；瘤体直径3～ 15 mm，平均（6.3±2.1）mm。对照组中，男15例，女10例；年龄38～71岁，平均（54.1±3.2）岁；瘤体直径2～14 mm，平均（6.7±1.9）mm。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有临床可比性。

1.2 治疗方法

对照组术后先给予注射用尼莫地平（瑞阳制药有限公司，国药准字：H20070194）4 mg，溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d，治疗5～14 d后改口服尼莫地平片（拜耳医药保健有限公司，国药准字：H200003010）40～60 mg，3次/d，连用4周；盐酸法舒地尔（天津红日药业股份有限公司，国药准字：H20040356）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2～3次/d，连用2周；根据患者情况，行高压氧治疗。观察组在对照组基础上加用依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20050280）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/d，连用4周。

1.3 疗效判定

采用经颅多普勒检查，探头频率为2 Hz，检测2组患者术后第1、15、30天大脑中动脉平均血流速度（the middle cerebral artery blood flow velocity,VMCA）；采用美国国立卫生院卒中量表（national institutes of health stroke scale,NIHSS）评价2组患者术后第1、15、30天神经功能缺失情况，对15个项目进行评分，分值同神经功能缺失程度呈正相关性；采用改良Barthel指数（modified Barthel index，MBI）评定2组患者术后第1、15、30天日常生活活动能力，对10个项目进行评分，每个项目根据自理情况计0、5、10分，满分100分，分值同患者生活能力呈正相关性。记录2组患者术后不良事件发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者术后VMCA比较

术后第1天2组患者VMCA差异无统计学意义（P＞0.05），术后第15、30天，观察组VMCA较对照组明显减缓（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者术后VMCA比较（cm/s，±s）

表1 2组患者术后VMCA比较（cm/s，±s）

组别对照组观察组t值P值例数25 25术后第1天133.5±9.3 135.2±8.9 0.66 0.51术后第15天95.4±5.1 82.1±5.4 8.95 0.00术后第30天84.6±4.3 75.3±4.8 7.21 0.00

2.2 2组患者术后神经功能比较

术后第1天2组患者NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05），术后第15、30天，观察组NIHSS评分较对照组明显减低（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者术后NIHSS评分比较（分，±s）

表2 2组患者术后NIHSS评分比较（分，±s）

组别对照组观察组t值P值例数25 25术后第1天8.0±2.5 8.2±2.4 0.28 0.77术后第15天7.3±1.6 5.2±1.8 4.35 0.00术后第30天5.8±1.2 3.5±1.4 6.23 0.00

2.3 2组患者术后日常生活活动能力比较

术后第1天2组患者MBI评分差异无统计学意义（P＞0.05），术后第15、30天，观察组MBI评分较对照组明显增高（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者术后MBI评分比较（分，±s）

表3 2组患者术后MBI评分比较（分，±s）

组别对照组观察组t值P值例数25 25术后第1天38.1±8.3 37.5±7.8 0.26 0.79术后第15天52.1±9.8 67.5±12.1 4.94 0.00术后第30天64.9±10.3 85.2±10.7 6.83 0.00

2.4 2组患者术后不良事件发生情况比较

观察组术后脑梗死、脑血管痉挛及死亡发生率较对照组均明显降低（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者术后不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨论

颅内动脉瘤破裂出血是造成蛛网膜下腔出血的最主要因素，可引发颅内压上升，严重者可导致死亡[2]，因此，需对颅内动脉瘤进行及时治疗。颅内动脉瘤治疗方法较多，包括保守治疗，血管内栓塞治疗及显微直视夹闭术等。芮奕峰等[3]认为，保守治疗难以达到预期效果，而血管内栓塞虽然具有较明显疗效，但手术禁忌症较多，且存在一定风险；其研究发现，对颅内动脉瘤患者实施显微直视夹闭术，能对蛛网膜下腔积血及颅内血肿进行有效清除，降低颅内动脉瘤破裂风险，减轻继发性脑血管痉挛，具有较高临床价值。

Biesbroek等[4]认为，对于接受手术治疗的颅内动脉瘤患者，减少术后并发症发生，减少神经功能损害，对于预后改善非常关键。脑血管痉挛是颅内动脉瘤显微术后常见并发症，是颅内动脉在一段时间内的异常收缩状态，具有较高发生率与病死率。王旭等[5]研究指出，显微术后脑血管痉挛发生原因主要包括手术器械或者血液对动脉壁造成机械性刺激，颅内压增高过量脱水治疗未及时补充血容量，氧合血红蛋白氧化成高铁血红蛋白并释放氧自由基，血管壁出现的免疫或炎性反应等。颅内动脉瘤显微术患者术后脑梗死的发生，同样具有较高危险性，在发病过程中，会出现不可避免的缺血再灌注损伤。刘建军[6]观察发现，脑梗死发生后，脑组织内氧自由基大量产生，对蛋白质、核酸及脂质造成损害，导致缺血半暗带脑细胞出现瀑布效应，严重影响手术治疗效果。鉴于此，需在术后选择有效药物，预防并发症发生。

依达拉奉为强效自由基清除剂，能有效通过血脑屏障，可抑制迟发性神经细胞死亡，并且通过防止血管内皮细胞损伤，减小脑水肿体积[7]。马利萍等[8]研究指出，依达拉奉对多种疾病具有显著治疗作用，如器官缺血、再灌注损伤、神经变性疾病等，同时具有明显的抗癫痫及抗动脉粥样硬化作用。刘惠卿等[9]通过动物实验发现，依达拉奉能够对海马兴奋性神经递质受体进行有效抑制，并且减少激活海马抑制性神经递质受体的表达，通过对细胞坏死及脂质过氧化的抑制，起到神经保护作用。有研究发现依达拉奉可降低脑出血患者IL-6、TNF-α水平，促进神经功能恢复，并且认为依达拉奉抑制炎症反应[10]。国外有实验[11，12]证实，依达拉奉对于出现蛛网膜下腔出血后的脑血管可产生扩张效果，进而预防血管痉挛。脑血管痉挛多发生在出血后4周内，故本研究应用药物治疗4周。本研究结果显示，观察组患者术后应用依达拉奉治疗，VMCA、NIHSS评分及MBI评分均明显优于对照组（P＜0.05），脑梗死、脑血管痉挛及死亡发生率同对照组比较均明显降低（P＜0.05），提示依达拉奉在改善颅内血流状况，促进神经功能恢复及提高术后生活质量方面，具有显著效果，同时由于该药物具有强大的氧自由基清除及脂质过氧化抑制作用，因此术后并发症得以有效控制。

综上所述，接受显微术治疗的颅内动脉瘤患者术后给予依达拉奉治疗，可有效改善颅内血流状况，改善神经功能，提高生活质量，降低术后不良事件发生率，具有较高应用价值。

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（本文编辑：雷琪）

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.024

湖北省黄冈市中心医院a神经内科,b神经外科湖北黄冈 438000

2016-03-03

姜华178365861@qq. com