万志荣，王凌霄，苏东宁，高婧，冯涛

经期对育龄期女性帕金森病患者的影响

万志荣1，王凌霄1，苏东宁2，高婧1，冯涛2

目的：调查育龄期女性帕金森病（PD）患者受经期影响的临床特征。方法：连续选取我院及天坛医院PD专病门诊就诊的发病时处于育龄期的女性PD患者，采用调查问卷，详细记录受经期影响的时间段及临床表现，同时收集发病年龄、病程、月经史、生育史、妇科疾病及手术史、UPDRS-Ⅲ评分、改良H-Y分级、贝克焦虑量表等资料。结果：共收集受经期影响女性PD患者88例，症状波动平均发生在经前3.5 d或月经后2.7 d，以经期中影响最常见；临床表现为药物起效慢，药效时间短。合并妇科疾病占60.2%，曾行妇科手术占43.2%，绝经年龄平均为（47.9±3.3）岁。患者非经期的UPDRS-Ⅲ评分、改良H-Y分级、贝克焦虑评分等方面均低于经期（P＜0.01）。结论：女性育龄期PD患者易受经期影响，可发生在经期前中后不同时段，均表现为临床症状恶化。

帕金森病；育龄期；月经史；生育史；症状恶化

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是由于中脑黑质致密区多巴胺能神经元病理性缺失导致的一种神经系统退行性疾病。1986年Quinn等[1]首次报道12例育龄期女性PD患者中的11例在经期出现不同程度的症状恶化，表现为药物起效慢，药效短，但未对其他临床特征进行分析。后多篇文献关注了此种现象，但均为个案报道或小样本研究[2-7]，目前国内亦无临床样本的观察。本研究对受到经期影响的育龄期女性PD患者临床特征进行描述，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续收集2014年3月至2016年9月我院及天坛医院帕金森专病门诊收治的发病前处于育龄期的PD患者，病程＞180 d。所有患者均符合英国PD协会脑库制定的原发性PD的临床诊断标准[8]。

1.2 方法

由统一培训的专门从事运动障碍的专科医师采用一对一询问的方式进行问卷调查，同时参考患者病历提供的资料，调查表项目包括一般社会人口学、症状波动的特点、发病年龄、病程、月经史、生育史、妇科疾病、手术史等。症状评价：采用PD综合评分量 表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）-III、改良 H-Y分期量表（Hoehn and Yahr stage scale，H-Y）评价患者的运动症状；贝克焦虑量表（Beck Anxiety Inventory，BAI）评价患者的情绪障碍（BAI主要是受测试者主观感受到近1周的焦虑程度，BAI≥45分为焦虑阳性的判断标准）。对所有患者均进行2次评估（经期及非经期）。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般人口学资料

共收集育龄期女性PD患者346例，其中发生与经期有关的症状波动的患者88例，患病率为25.4%；年龄26～60岁，平均（45.6±6.7）岁；发病年龄11～53岁，平均（37.5±8.4）岁；平均病程（8.1±6.5）年；症状恶化的平均病程（4.9±3.0）年；平均初潮年龄（14.1±1.6）岁；平均BAI评分（39.0±10.6）分；绝经年龄40～53岁，平均（47.9±3.3）岁；其他一般特征见表1。

表1 本组育龄期女性PD患者的一般特征

症状波动特点为临床症状恶化，药物起效慢，药效时间短，尤其是多巴胺能药物疗效下降，易烦躁、夜间睡眠差。

根据症状恶化与经期的关系，存在4种类型：经期前影响（经期前1～10 d，平均3.5 d）29例（33%）、经期中影响36例（40.9%）、经期前/中均受影响16例（18.2%）、经期后影响（月经后1～3 d，平均2.7 d）7例（7.9%）。

将患者经期与非经期的H-Y分级、BAI评分及UPDRS-III评分进行比较，结果显示非经期的H-Y分级、BAI评分及UPDRS-III评分均低于经期（P＜0.01），见表2。

3 讨论

目前国内研究多关注于绝经后女性对PD的影响及雌激素在PD中可能的神经保护作用[9-11]。对育龄期女性PD受经期影响的临床特征暂无文献报道。笔者曾经对175例育龄期女性进行调查，发现受经期影响42例，患病率为24%。本研究在此基础上进一步扩大了样本量，共收集346例育龄期女性PD，有88名患者存在与经期相关的症状波动，患病率为25.4%。与国外相关报道有较大差异：Quinn等[1]首次报道的12例育龄期PD患者，有11例受到经期影响；Tolson等[12]报道19例发病年龄34～56岁的育龄期女性PD患者，15名存在经期症状恶化，患病率78.9%；Schartau等[13]报道19例女性PD患者，其患病率为84%。而Kompoliti等[5]通过收集126份育龄期女性PD调查问卷，25%患者自述存在与经期相关的症状波动，与本研究接近。笔者分析有以下原因：①调查对象的人种不同及地域分布差异；②收集的病例数存在较大差别；③入组PD患者病程、严重程度（UPDRS-Ⅲ评分）、平均发病年龄等也不同。Kompoliti等[5]调查的患者平均发病年龄和病程分别为（42.3±5.8）岁、（5.8±3.3）年，而本研究为（37.5± 8.4）岁、（8.1±6.5）年；⑦所有的调查均带有一定的主观性，有学者认为女性PD患者工作或照顾家庭压力在经期也会影响症状，大概患病率为40%～50%[1]。因而，育龄期女性PD患者受经期影响的患病率还有待临床进一步验证，但所有的研究均观察到相似的临床现象：育龄期女性PD患者在月经周期间出现不同程度的症状恶化，主要表现在药物起效慢，尤其是多巴胺能药物；药效时间缩短，关期时间延长；部分患者表现为穿衣困难及冻结步态；还有表现为震颤加重；患者自身的痛苦、疲劳和屈辱感明显增加。本研究对这些患者在经期与非经期的运动症状及焦虑进行了比较，结果显示，在UPDRS-Ⅲ、H-Y分级、BAI焦虑等方面均存在明显统计学意义，提示育龄期女性PD患者在受经期影响期间更易合并焦虑，生活质量更差。本研究的88例患者症状波动平均发生在经前3.5天和月经后2.7天，且以经期中影响最常见，达到40.9%，其次是经期前。

表2 患者经期及非经期各评分比较

经期对育龄期女性PD患者产生影响的相关机制[2,5,10]，目前主要有以下几种学说：①经期症状加重恰逢雌激素和孕激素水平的最低点，而雌激素会改变中脑边缘、中脑皮质的多巴胺能通路[2,5]；②已有研究证明，雌激素替代治疗能降低早发患者PD的严重程度，改善PD症状[10]；③性激素对育龄期妇女经期期间的胃排空有抑制作用，而PD患者大多自身就存在胃排空及上消化道的功能性异常，从而造成左旋多巴吸收不良[2]，这也可能解释了临床上为何患者药物起效慢的原因；④最近有学者提出经前期紧张生化假说，中枢神经递质、调质和神经内分泌机制参与其中[2]。

本研究当中，我们还对88例PD患者一般临床特征及与经期相关临床信息进行了收集，发现受到经期影响的育龄期女性PD患者以发病年龄在40岁以下多见，占54.5%；以5～10年病程为主，且10年以上病程占29.5%，提示育龄期女PD尽管容易受到经期影响，但病情进展相对缓慢。在育龄期方面，初潮年龄在13岁以上占62.5%，87.5%月经周期在30 d以内，且经期规律，但痛经发生率达43.2%；宫内节育器置放率为42%；流产（包括人工及自然流产）发生率为69.3%；既往存在妇科疾病（子宫肌瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜异位、子宫内膜癌等4种疾病）达60.2%；曾行妇科手术的占43.2%。接受调查时，已绝经的有34例，绝经年龄平均为（47.9±3.3）岁，最早40岁。而大多数研究显示，我国正常妇女绝经年龄在50～51岁[14]，提示存在妇科肿瘤及相关手术、绝经早可能是女性发生PD的高危因素之一[10,11]。笔者在以后的研究中，将重点研究这些患者与不受经期影响的育龄期PD患者、正常育龄期女性相关资料，以期发现独立高危因子。

对于育龄期女性PD经期出现症状恶化的治疗，更多的是来源于个案报道。有报道每日服用75 μg诺孕素炔雌醇可使左旋多巴起效的阈值下降，可延长“开期”时间，缩短“关期”时间，从而病情得到改善[6]。Garcá-Moreno曾报道[2]，在受经期影响期间，将每日左旋多巴总量联合2 g的维生素C溶于1升水中，每隔1 h服用1次（其他PD药物照常服用），患者运动症状得到了大幅改善，由关期UPDRS-Ⅲ62分（每日长达10 h），下降为22分，且每天仅有2 h关期；还有报道服用碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺亦可以改善临床运动症状[7]，但具体机制不明。对于上述治疗方法，还有待进一步临床验证有效性。但定期运动和放松训练，并避免经期前后摄入酒精、咖啡因、烟草和浓缩糖果等，可能有利于防止或应对这些波动[2]。

本研究是国内首次对育龄期PD女性患者受经期影响临床特征进行了较为全面的临床观察与分析，症状恶化患病率占有一定的比例，可发生在月经前、月经期及月经后数天不等，可表现为运动与非运动症状的加重，需加强识别。

[1]Quinn NP,Marsden CD.Menstrual-Related Parkinson’s Fluctuations in Disease[J].Mov Disord,1986,1:85-87.

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[4]Fleming V,Tolson D,Schartau E.Changing perceptions of womanhood:living with Parkinson’s Disease[J].Int J Nurs Stud,2004,41: 515-524.

[5]Kompoliti K,Comella CL,Jaglin JA,et a1.Menstrual-related changes in motoric function in women with Parkinson’s disease[J].Neurology, 2000,55:1572-1575.

[6]Sprenger FS,Seppi K,Wolf E,et a1.Perimenstrual Fluctuations in Two Siblings With Early-Onset Parkinson’s Disease[J].Mov Disord,2014,1: 125-127.

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（本文编辑：唐颖馨）

The Clinical Features of Women of Childbearing Age with Parkinson’s Disease in Menstrual Cycles

WAN Zhi-Rong1,WANG Lin-xiao1,SU Dong-Ning2，GAO Jing1，FENG Tao2.1.Department of Neurology,Aerospace Central Hospital,Beijing,100049,China;2.Department of Neurology,Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University,Beijing,100050,China

Objective:To analyze the clinical features of women of childbearing age with Parkinson’s disease (PD)in menstrual cycles.Methods:Women of childbearing age with PD from Aerospace Central Hospital and Beijing Tian Tan Hospital were collected.Time period and clinical manifestations in menstrual cycles,ages of onset,courses of disease,menstrual history,reproductive history,gynecological diseases and surgical history,UPDRS-Ⅲscores,modified H-Y stage and Beck Anxiety Inventory(BAI)were recorded and analyzed.Results:Eighty-eight cases are collected.The symptom fluctuations occur 3.5 days before menstruation or 2.7 days after menstruation,but mainly during menstruation with slowly drug action and short effect duration.60.2%of the cases are combined with gynecological diseases,43.2%have had gynecological operations.The average age of menopause is(47.9±3.3)years.There are significant statistical differences(P＜0.000)of UPDRS-Ⅲscores,modified H-Y stages and BAI scores between menstrual period and non-menstrual period.Conclusion:Women of childbearing age with PD are susceptible to menstrual cycles.Deterioration of clinical symptoms occurs in different periods of menstruation.

Parkinson’s Disease;childbearing age;menstrual history;reproductive history;deterioration of clinical symptoms

R741;R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.013

1.航天中心医院神经内科北京100049 2.首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心神经变性病科北京100050

2016-08-06

冯涛happyft@sina.com