TFEB扩增性肾细胞癌：是一种异常表达黑素细胞标志物和形态学异质性的具有侵袭性分子亚型的肾细胞癌

Argani P，Reuter V E，Zhang L，et al.TFEB-amplified renal cell carcinomas：an aggressive molecular subset demonstrating variablemelanocytic marker expression and morphologic heterogeneity.Am JSurg Pathol，2016，40（11）：1484－1495.

伴t（6；11）（p21；q12）染色体易位的肾细胞癌（RCC）是一种常发生于年轻患者的低级别 RCC。肿瘤通常具有不同寻常的双相型形态学，其特征为大的上皮样细胞巢围绕着管腔内聚集的小细胞簇，且管腔周有基膜物质围绕。t（6；11）（p21；q12）易位使 Alpha（MALAT1）基因与TFEB转录因子基因融合，导致 TFEB表达上调，进而驱动黑素细胞标志物异常表达，其是该肿瘤的特征性标志。

作者报道8例具有TFEB基因扩增的RCC（6例无TFEB重排、2例同时伴 TFEB重排），并证实TFEB蛋白过表达。与未扩增的t（6；11）RCC类似，所有 TFEB扩增性RCC与异常表达黑素细胞标志物相关，然而TFEB扩增性RCC与常见未扩增的 t（16；11）RCC间存在几点明显差异。第一，与未扩增的 t（16；11）RCC（中位年龄 31岁）相比，TFEB扩增性RCC常发生于老年患者（中位年龄64.5岁）。第二，TFEB扩增性RCC的形态并非完全与众不同，常见特征是具有嗜酸性胞质的高级别上皮样细胞巢常伴假乳头和坏死，或真性乳头。这些特点加大了高级别透明细胞型 RCC与乳头状RCC的鉴别诊断难度。第三，TFEB扩增性 RCC中 TFEB和黑素细胞标志物的表达差异大。8例中有6例 TFEB蛋白免疫组化呈阳性；8例均表达 Melan-A，仅 5例表达 Cathepsin K，3例表达HMB-45。第四，TFEB扩增性 RCC的临床过程更具有侵袭性；8例中 3例就诊时已经处于晚期或伴发转移，2例随后发生转移，而其余 3例随访资料较少或无。文献报道的 TFEB扩增性RCC较少，共6例；包括1例个案报道，1例摘要，以及2个大型 RCC基因组研究中的4例报道，本文结果与文献报道一致。

总之，TFEB扩增性 RCC代表成人高级别 RCC中的一种独特分子亚型，其临床行为更具侵袭性，形态学变化差异较大，且异常表达黑素细胞标志物。

（魏建国1摘译，刘 勇2审校／1浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 312000；2江西省人民医院病理科，南昌330006）

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