黄军悦，马志刚

（甘肃省人民医院肾内科，甘肃 兰州 730000）

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1），也称低氧诱导因子-1，由Semenza和Wang于1992年首先发现，随后，确立了HIF-1的结构。HIF-1，基于缺氧状态下，在人体及哺乳动物多种类型细胞中广泛存在，对诸多靶基因的转录具有上调作用，如血管内皮生长因子、促红细胞生成素等。研究表明，HIF-1呈多态性，在疾病发生中，占据着作用地位[1]。在此，笔者根据实践研究，结合相关文献，通过综述的形式，分析缺氧诱导因子-1基因多态性与疾病相关性研究进展。现综述如下：

1 HIF-1简述

1.1 实质

HIF-1，是一种具备转录活性的核蛋白，靶基因谱相当广泛，共涉及近百种基因，包含有肿瘤生长、炎症发展及缺氧适应等。HIF-1与靶基因结合后，经转录与转录后控制，使得机体产生一系列反应。此类反应中，一部分表现有适应代偿性质，仍会导致机体遭到病理性损害，如低氧性肺动脉高压、加速肿瘤生长等。

1.2 生物学活性的分子基础

HIF-1，属于异源二聚体，由2个亚单位组成，一是120kD的HIF-1α，二是91-94kD的HIF-1β。其中，HIF-1α基因，为HIF-1的活性亚基，定位在人体14号染色体q21-24区，缺氧信号对其调控。HIF-1β亚基，也称芳香烃受体核转运子，基因定位在人体1号染色体q21区，细胞中，表达稳定，起到结构性作用。每一亚单位的氨基端，均存在碱性螺旋-环-螺旋构型与Per/Amt/Sim（PAS）结构，在异源二聚体形成、与DNA结合中，占据着重要地位，是必需结构。

2 HIF-1基因多态性与疾病相关性

2.1 糖尿病

糖尿病，是一种常见的代谢性疾病，以高血糖为显著特征，不仅发病率高，而且危害大。近些年，流行病学研究显示，糖尿病发病率逐年升高，且患者常伴有后遗症、并发症，容易致残，降低患者生活质量。……