华红霞 任国琴 孙优苗 孙清

香菇多糖对老年乳腺癌化疗病人T细胞亚群及血清IL-2、IL-6的影响

华红霞 任国琴 孙优苗 孙清

目的 探讨香菇多糖对老年乳腺癌化疗病人T细胞亚群及血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。 方法 将80例于我院进行治疗的老年乳腺癌病人随机分为对照组和观察组,每组各40例。对照组病人进行化疗,观察组在对照组的基础上静脉滴注香菇多糖注射液,比较2组治疗前、后T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血清IL-2、IL-6水平的变化。 结果 对照组治疗后CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05),且治疗后观察组CD4+及CD4+/CD8+均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后,观察组IL-2水平显著升高,对照组显著降低(P<0.05),观察组IL-6水平显著降低,对照组显著升高(P<0.05);治疗后2组间IL-2、IL-6水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为50.00%,显著低于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 香菇多糖辅助乳腺癌病人化疗,能够显著提高老年化疗病人CD4+细胞活性,改善体内IL-2、IL-6水平,调节人体免疫功能,减轻免疫抑制。

乳腺癌; 香菇多糖; T细胞亚群; IL-2; IL-6

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子联合作用下,发生基因突变引起的细胞增生失控。有些乳腺癌病人在疾病早期确诊并接受治疗,预后相对较好,但很多病人确诊时已处于癌症晚期,失去了手术治疗的机会,只能进行化疗[1-3]。长期化疗会导致病人骨髓抑制及免疫抑制,影响病人预后。香菇多糖是从香菇的实体中分离出来的,可抑制肿瘤的增殖,提高免疫功能,减轻化疗不良反应[4-5]。本研究旨在探讨香菇多糖对老年乳腺癌化疗病人T细胞亚群及血清白介素(IL)-2、IL-6的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将80例2011年6月至2015年5月于我院进行化疗的老年乳腺癌病人按随机对照表法分为观察组和对照组,每组各40例。观察组年龄60～85岁,平均(72.74 ± 12.72)岁;卡氏(KPS)功能状态评分82～92分,平均(86.43±5.59)分。对照组年龄60～86岁,平均(73.01± 13.05)岁;KPS评分80～93分,平均(86.85±5.66)分。纳入标准:所有病人均符合乳腺癌相关诊断标准;病人KPS功能状态评分≥80分;排除标准:化疗禁忌证病人;有化疗、放疗史病人;心、肝、肾功能不全病人;有糖尿病、高血压、血液系统疾病病人。本研究经伦理委员会审核通过;所有病人均自愿加入本试验,且签订知情同意书。2组病人年龄、KPS评分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 2组病人均通过TA(紫杉醇、阿霉素)化疗方案进行治疗,观察组在化疗方案的基础上加用注射用香菇多糖(南京绿叶思科药业有限公司生产,规格:1 mg/支)。将1 mg香菇多糖溶于 250 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每周2次。21 d为1个化疗周期,共化疗4周期,4周期后比较2组治疗前后T细胞亚群及血清IL-2、IL-6水平变化。

1.3 观察指标 治疗前、后采集病人清晨空腹静脉血进行各指标测定。采用流式细胞仪及配套试剂检测外周血T细胞亚群:血细胞簇分化抗原(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),严格按照说明书进行操作;采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定病人血清IL-2、IL-6水平。记录2组治疗期间出现的不良反应。

2 结果

2.1 治疗前、后2组病人T细胞亚群变化比较 治疗前2组T细胞亚群各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后对照组CD4+、CD4+/CD8+显著降低(P<0.05),CD8+无明显变化(P>0.05);观察组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均无明显变化(P>0.05)。治疗后2组病人CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05),观察组CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组病人治疗前、后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.2 治疗前、后2组病人IL-2、IL-6水平变化比较 治疗前2组IL-2、IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后观察组IL-2显著升高,IL-6显著降低,对照组IL-2显著降低,IL-6显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组IL-2显著高于对照组,IL-6显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前、后IL-2、IL-6水平变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为50.00%,显著低于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较(n,n=40)

3 讨论

乳腺癌是女性常见的癌症之一,是指乳房腺上皮细胞因多种致癌因子联合作用导致病人基因突变,致使细胞增生失控[6]。其组织学表现为大量癌细胞无限增殖并无序拥挤成团,使正常组织受到挤压和破坏,破坏乳房结构。近年来,老年乳腺癌的发病率也逐年增加,若乳腺癌病人能够早期诊断并接受合理治疗,预后就相对较好,相反,很多病人在确诊时已是癌症晚期,失去了手术治疗的机会,只能进行化疗。化疗在癌症治疗过程中不可或缺,但化疗所引起的不良反应，如恶心、呕吐、食欲下降、免疫力降低等症状也不容忽视,这些不良反应给病人身心带来巨大摧残[7-8]。如何尽可能地减轻化疗的不良反应，降低免疫抑制作用，提高病人生存质量是目前临床面对的重要问题。

香菇多糖是从香菇实体中分离纯化出来的具有调节免疫作用的多糖,主要用于辅助治疗恶性肿瘤[9-10]。香菇多糖作为生物反应调节剂,本身并无直接的细胞毒作用,其主要是通过宿主促进激活巨噬细胞、T细胞及NK细胞等,从而减轻免疫抑制、破坏肿瘤细胞增殖,达到抗肿瘤目的[11]。香菇多糖对实体瘤有抑制作用,可提高机体免疫功能,抑制肿瘤的增殖,从而对病人化疗造成的免疫功能下降也有很好的调节作用[12-13]。

T淋巴细胞亚群的检测是监测免疫功能的重要方式[14]。CD4+是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,主要表达于辅助T细胞[15]。CD8+主要表达于抑制细胞杀伤性T细胞。因此当CD4+/CD8+值发生异常时,就会出现免疫功能紊乱。有文献显示,香菇多糖在晚期肺癌病人的治疗中,可使 CD4+/CD8+值升高,改善病人免疫力[16]。本研究结果显示,治疗后,观察组CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组(P<0.05),不良反应发生率低于对照组。这表明香菇多糖可减轻化疗药物对老年乳腺癌化疗的不良反应,调节免疫功能。

IL-2又称T细胞生长因子,能促进细胞毒作用,调节免疫功能[5,17]。IL-6是细胞因子的核心成员,可以增强癌细胞活性、减少癌细胞间的黏连,且与肿瘤中的血管生成有关[18]。张雄等[19]发现肿瘤病人血清IL-2水平低、IL-6水平高,出现免疫抑制状态,是肿瘤复发的因素之一。本研究结果显示,治疗后,观察组IL-2显著升高(P<0.05),对照组IL-2显著降低(P<0.05),观察组IL-6显著降低(P<0.05),对照组IL-6显著升高(P<0.05),2组间IL-2、IL-6水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗会引起免疫增强因子IL-2降低,免疫抑制因子IL-6升高,也反映了化疗对免疫功能的抑制作用,而通过香菇多糖辅助治疗可明显削弱免疫抑制作用。

综上所述,香菇多糖辅助乳腺癌病人化疗,能够显著提高老年化疗病人CD4细胞活性,改善体内IL-2、IL-6水平,调节人体免疫功能,减轻免疫抑制。

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Effect of lentinan on T cell subsets, IL-2 and IL-6 in elderly patients with breast cancer receiving chemotherapy

HUAHong-xia,SUNYou-miao,SUNQing.DepartmentofOncology;RENGuo-qin.

DepartmentofNursing,WuxiSecondPeople’sHospital,Wuxi214002,China

Objective To investigate the effect of lentinan on T cell subsets, IL-2 and IL-6 in elderly patients with breast cancer receiving chemotherapy. Methods A total of 80 elderly patients with breast cancer were randomly divided into control group (n=40) and treatment group (n=40). The two groups recieved treatment with chemotherapy, and the observation group was additionally given lentinan. The levels of T cell subsets, IL-2 and IL-6 of two groups were compared. Results After treatment, the levels of CD4+and CD4+/CD8+decreased significantly in control group (P<0.05), while showing no significant difference in observation group (P>0.05). The levels of CD4+and CD4+/CD8+in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). Compared with before treatment, the level of IL-2 increased significantly in observation group after treatment (P<0.05) and decreased significantly in control group (P<0.05), and the level of IL-6 decreased significantly in observation group (P<0.05) and increased significantly in control group (P<0.05). There was significant difference in levels of IL-2 and IL-6 between two groups (P>0.05). The incidence of adverse reaction in observation group(50.00%) was significantly lower than that in control group(80.00%). Conclusions Lentinan can enhance CD4+activity, improving the levels of IL-2 and IL-6, regulating immune function in elderly patients with breast cancer receiving chemotherapy.

breast cancer; lentinan; T cell subsets; IL-2; IL-6

214002江苏省无锡市，无锡市第二人民医院肿瘤科(华红霞，孙优苗，孙清)；护理部(任国琴)

任国琴，Email：renguoqin365@163.com

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.016

2016-03-16)