顾超 沈婷 袁灿兴 安红梅 顾婷婷 张田丽

苁蓉益肾颗粒治疗非痴呆型血管性认知损害病人60例临床观察

顾超 沈婷 袁灿兴 安红梅 顾婷婷 张田丽

目的 观察苁蓉益肾颗粒治疗非痴呆型血管性认知损害的临床疗效。 方法 60例病人随机分为治疗组和对照组,每组30例。在给予血管治疗的基础上,治疗组同时加用苁蓉益肾颗粒,对照组加用茴拉西坦片。2组疗程均为6月,观察2组简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动量表(ADL)及中医痴呆证候量表评分变化情况。 结果 治疗后治疗组和对照组的MMSE和MoCA量表的评分均有提高,中医症候积分降低,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。苁蓉益肾颗粒在中医症候积分、MMSE评分方面改善较茴拉西坦明显,差异有统计学意义(P<0.01)。2组病人血、尿、粪常规，肝、肾功能及心电图等指标治疗前后均正常。 结论 苁蓉益肾颗粒对血管性认知损害非痴呆型病人的疗效肯定。

非痴呆型血管性认知损害; 苁蓉益肾颗粒; 临床疗效

血管性认知损害(VCI)是指由脑血管病的危险因素(如高血压、糖尿病、高脂血症)以及明显的脑血管病(如脑梗死、脑出血)或不明显的脑血管病(如脑白质疏松、慢性脑缺血)引起的从轻度认知损害到痴呆的一大类综合征[1]。非痴呆型血管性认知损害(VCIND)是VCI最常见的亚型。对于VCIND的研究由于诊断标准和影像学资料不完整而缺乏可靠的流行病调查研究及资料。Serrano等[2]对327例卒中病人进行随访研究发现，其1年后VCIND发病率达39.5%。VCIND属于有症状而未达到痴呆的状态,因其独特性使其处于一个非常重要的过渡阶段,早期防治和干预可以延缓其认知损害的发展,避免过早进入痴呆阶段。对于VCIND的药物干预,尚无明确有效的药物,主要有胆碱酯酶抑制剂、脑代谢激活剂、钙离子通道阻滞剂、神经保护剂等，对病人认知功能有改善,但常见有失眠、腹泻、恶心等不良反应。近来,我科在补肾填精的治疗原则基础上,运用苁蓉益肾颗粒对VCIND病人进行干预,以茴拉西坦为对照,观察其疗效,现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例病例均为2013年10月至2014年10月上海中医药大学附属龙华医院神经内科及记忆障碍专病门诊收治的病人,年龄50～85岁,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组中女16例,男14例;平均年龄(68.39±8.16)岁;平均受教育年限(8.18±1.86)年;对照组中女15例,男15例;平均年龄(69.08±7.97)岁;平均受教育年限(8.87±1.93)年。2组病人性别、年龄、受教育年限及简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)[3]、日常生活活动量表(ADL)[4]、中医痴呆证候量表评分差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断与纳入标准

1.2.1 诊断标准:参照Ingles等[5]使用的VCIND诊断标准:(1)存在脑血管疾病的危险因素或有影像学证实的脑血管病;(2)有认知功能损害,且呈波动性进展;(3)认知功能损害与脑血管病有因果联系;(4)诊断未达痴呆标准;(5)存在执行力和注意力障碍,记忆力相对保留或损害较少。

1.2.2 纳入标准:(1)VCIND诊断符合前述标准,且中医辨证为肾精亏虚兼痰瘀阻络证(参照《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准);(2)首次发病,年龄50～85岁;(3)MMSE评分,文盲≥19分,小学≥22分,中学或以上≥24分[6];(4)Hachinski缺血指数(HIS)[7]>7分;(5)MoCA评分>26分(教育年限≥12年),>25分(教育年限<12年);(6)认知损害发生于脑血管损害后3月内,至少持续存在6月;(7)认知损害由脑小血管病变导致,且需符合以下2点:①有血管危险因素(如高血压、糖尿病、高血脂、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家族史等);②影像学有多发的腔隙性梗死(≥2个)或者广泛的白质病变(根据Wahlund等的标准,至少有1个区域得分≥2),或二者并存;同时没有大血管病变的病灶(直径>15 mm),无皮质或分水岭部位的梗死,无其他脑部病变,如肿瘤、多发性硬化、脑积水等;(8)病人或家属对本研究的目的及全过程知情,同意参加本试验。

1.2.3 排除标准:(1)早期表现为记忆缺损,进行性加重,或其他认知功能障碍,但影像学没有相应的缺血性病灶者;(2)脑血管病后一直存在严重的失语、失用及严重偏瘫等神经功能缺损者;(3)有帕金森病、亨廷顿病(Huntington’s disease)、皮克病(dementia in Pick’s disease)等容易引起痴呆的疾病家族史者;(4)患有精神疾病及合并癫痫者;(5)筛选前30 d内使用过治疗痴呆的任何临床试验药物者;(6)过敏体质或对本试验用药过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗:治疗组和对照组均使用脑血管病基础治疗药物,主要包括:抗血小板聚集药物;各类降压药物;他汀类或贝特类药物;降糖药。

1.3.2 治疗组:在上述治疗的基础上,加用苁蓉益肾颗粒(兰太药业公司,国药准字:Z20030099,生产批号:15082403),成分:肉苁蓉、菟丝子、巴戟天、白茯苓、五味子、车前子,2次/d,每次1袋,冲服,疗程为6月。

1.3.3 对照组:在基础治疗的同时,加用茴拉西坦片(晋城海斯制药有限公司,国药准字:H20066667,生产批号:20150215),200 mg/次,3次/d,疗程为6月。

1.4 观察项目与方法

1.4.1 神经心理学检测:2组在治疗前后分别由受过神经心理学测评培训的医师固定对受试者进行MMSE、MoCA、ADL评估。

1.4.2 中医症状积分:中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)及《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)》[8]中的有关内容,采用计分法观察中医症状情况。

1.4.3 安全性:治疗前后检测血、尿、便常规,以及肝功能、肾功能、心电图。

2 结果

2.1 2组病人治疗前后MMSE、MoCA、ADL评分比较 2组病人治疗后MMSE评分较治疗前均有提高,差异具有统计学意义(P<0.05);其中治疗组MMSE评分升高值显著高于对照组病人,差异有统计学意义(P<0.05),2组病人治疗后MoCA评分较治疗前均有提高,差异具有统计学意义(P<0.05);其中治疗组MoCA评分升高值与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组病人治疗后ADL评分较治疗前均有降低,差异具有统计学意义(P<0.05);2组ADL评分升高值差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组病人神经心理学指标比较分，n=30)

注:与治疗前比较,*P<0.05;2组治疗前后差值比较,△P<0.05

2.2 2组病人治疗前后中医证候积分比较 2组病人治疗后中医证候积分较治疗前均有降低,差异具有统计学意义(P<0.05);其中治疗组中医证候积分显著低于对照组病人,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较分，n=30)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组病人治疗过程中的不良反应 2组病人治疗前后血、尿、便常规,以及肝功能、肾功能、心电图检查均无异常改变。

3 讨论

中医对于痴呆早有提及,但VCIND在中医学记载里没有明确提及,常归于“痴证”、“呆痴”、“痴呆”、“健忘”等范畴,《杂病源流犀烛中风》明确提出了脑血管病变与认知功能障碍的关系,认为脑血管病变后容易导致痴呆,提出了“中风后善忘”的观点,是较早在中医界提及血管性痴呆的。

苁蓉益肾颗粒是以填精益肾、补肾健脾、养心安神为治则的处方。方中肉苁蓉味甘、咸、性温,有补肾、益精血的作用。《本草经疏》曰“肉苁蓉,滋肾补精血之要药”。现代研究证明,肉苁蓉有一定程度的抗衰老作用,肉苁蓉可使小鼠红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性明显增强,使小鼠心肌脂褐质含量明显降低。菟丝子性味甘温,有补肾益精,养肝明目的作用。《本草汇言》中形容菟丝子“补肾养肝,温脾助胃之药也。但补而不峻,温而不燥,故入肾经,虚可以补,实可以利,寒可以温,热可以凉,湿可以燥,燥可以润。”巴戟天性味辛甘、温,有补肾助阳、强筋壮骨、祛风除湿的作用。《本草汇》曰:“巴戟天,为肾经血分之药,盖补助元阳则胃气滋长,诸虚自退,其功可居萆薢、石斛之上”。以上3药共奏补肾填精之效,配以白茯苓、五味子、车前子健脾渗湿、养心安神。

本研究显示,苁蓉益肾颗粒和茴拉西坦都能改善VCIND病人的认知功能,2组治疗前后MMSE评分差值差异有统计学意义,说明苁蓉益肾颗粒对以记忆为主的整体认知功能上较茴拉西坦疗效显著。同时,苁蓉益肾颗粒对VCIND病人的各项中医症状如反应迟钝、记忆减退、少寐多梦、腰膝酸软改善较显著,治疗后中医证候积分下降较茴拉西坦显著,差异有统计学意义,说明苁蓉益肾颗粒对中医证候的改善优于茴拉西坦。赵建军等[9]以“补肾填髓,活血化痰解毒”为治疗原则拟方治疗180例VCIND病人,并分别采用MMSE及MoCA量表对病人进行评分,发现本法对此类病人防治有效,且安全性较高。谭子虎等[10]使用加减薯蓣丸,该方有补肾益精填髓为补、祛瘀化痰为泻,全方补泻兼施,能明显减轻VCIND病人的认知功能损害及其带来的临床表现。冯春艳[11]将120例非痴呆型血管性认知功能障碍病人随机分成对照组与治疗组各60例,观察治疗前后病人MoCA评分及血浆同型半胱氨酸水平,亦发现银杏叶片联合尼莫地平治疗VCIND疗效显著。

总而言之,本病是由髓枯脑衰、脑神失用所导致的以智能低下、健忘为主要症状的疾病。其病理基础是肾精亏虚、痰瘀阻络、蒙蔽清窍、脑神失用,为虚实夹杂之证。故该病治疗当补肾填精、化痰开窍、健脑增智以标本兼治。

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[11]冯春艳.银杏叶片联合尼莫地平治疗非痴呆型血管性认知功能障碍60例[J].河南中医,2014,34(2):243-244.

Clinical effect of cong-rong-yi-shen granule on patients with VCIND

GUChao,YUANCan-xing,ANHong-mei,GUTing-ting,ZHANGTian-li.

DepartmentofNeurology,LonghuaHospital,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China;

SHENTing.

DepartmentofGeriatrics,ShanghaiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200070,China

Objective To observe the therapeutic effect of cong-rong-yi-shen granule for the patients with vascular cognitive impairment with no dementia(VCIND). Methods Sixty VCIND patients were randomized into control group and treatment group with 30 cases in each group.On the basis of the treatment targeting risk factors of blood vessels,patients in the treatment group were treated with cong-rong-yi-shen granule,while those in the control group were treated with Aniracetam.The therapeutic course was six months. The clinical effect was observed through mini-mental state examination(MMSE),Montreal cognitive assessment(MoCA),activities of daily living(ADL), scores of Chinese medical symptoms before and after the treatment. Results After the treatment,the scores of MMSE,MoCA were significantly increased,while the scores of Chinese medical symptoms decreased in both groups(P<0.05 orP<0.01). Treatment group showed obvious effects in the score of MMSE and scores of Chinese medical symptoms compared with control group. There was no significant difference in blood routine,urine,stool routine,liver function,renal function and cardiogram after the treatment in both groups. Conclusions Cong-rong-yi-shen granule is effective for VCIND.

vascular congnitive impairment with no dementia; cong-rong-yi-shen granule; clinical effect

上海市卫计委面上项目(201540184)；上海市科委医学引导项目(16401931400)；上海市浦东新区预算内项目(PDYNZJ2015-19)；上海市中医药事业发展三年行动计划资助(ZY3-CCCX-2-1002)

200032上海市，上海中医药大学附属龙华医院神经内科(顾超，袁灿兴，安红梅，顾婷婷，张田丽)；200071上海市，上海市中医医院老年科(沈婷)

袁灿兴，Email：ycanxing@hotmail.com

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.009

2016-03-30)