阮姝琴，黄 伟，杨志祥，韦 凤，唐 敏

(重庆市人民医院：1.肿瘤血液科；2.胸外科 400013)

新型雌激素受体GPR30在非小细胞肺癌增殖中的作用研究*

阮姝琴1，黄 伟2△，杨志祥1，韦 凤1，唐 敏1

(重庆市人民医院：1.肿瘤血液科；2.胸外科 400013)

目的 研究G蛋白耦联受体30(GPR30)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床主要病理特征的关系，并分析GPR30和Ki-67表达的相关性，探讨雌激素通过激活GPR30受体信号途径调节NSCLC增殖的分子机制。方法 采用免疫组织化学方法检测80例术后非小细胞肺癌组织样本中GPR30和Ki-67的表达。加入17-β-雌二醇或G-1后，计数H1299细胞，流式细胞术检测细胞周期分布，最后通过Western blot方法检测G-1作用后ERK1/2的激活状态以及cyclin D1和P16蛋白的表达。结果 GPR30更多表达在腺癌、低分化、Ⅲ期NSCLC肿瘤组织，差异有统计学意义(P<0.05)； GPR30表达和Ki-67呈中度相关性(r=0.502，P=0.000)。E2(或G-1)促进H1299细胞增殖，并且更多的细胞进入S期；加入G-1后，磷酸化ERK1/2以及cyclin D1表达增加，而p16蛋白表达减少，以上效应能被G-15或U0126预处理2 h阻断。结论 雌激素通过激活GPR30-EGFR-MAPKs信号转导途径促进H1299增殖。阻断GPR30信号途径可能成为NSCLC治疗的新靶点。

癌，非小细胞肺；细胞周期；细胞增殖；G蛋白耦联受体30；ki-67

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占全部肺癌的80%，其发病及病理特点有明显的性别差异，不论是否吸烟，女性更易发展为肺腺癌，雌激素信号途径的激活可能参与NSCLC的发生发展[1]。G蛋白耦联受体30(G protein-coupled receptor 30，GPR30)是新发现的雌激素受体，已被证实参与乳腺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的发病机制[2]。但在肺癌尤其是NSCLC中关于GPR30的研究鲜见报道。本研究拟在NSCLC术后组织中研究GPR30和Ki-67的表达及其与临床主要病理特征的关系，并以人肺腺癌细胞株H1299为模型，探讨雌激素通过激活GPR30受体信号途径调节NSCLC增殖的分子机制，为研究NSCLC尤其是女性肺癌的发病机制以及寻找新的肺癌肿瘤标志物和分子治疗靶点提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 NSCLC术后石蜡组织样本随机选取自本院2008年1月至2014年5月收治的80例NSCLC患者，术前均未接受过化放疗，年龄43～78岁，平均67岁，均经病理检查证实。……