鞠延玲, 藏雪莲, 赵 旭

(辽宁省锦州市中心医院, 1. 心内一科; 2. 风湿免疫科; 3. 神经内科, 辽宁 锦州, 121001)

氨氯地平阿托伐他汀钙片对冠心病、高血压合并颈动脉粥样硬化患者的IMT、PV、TNF、CRP、血脂水平的影响

鞠延玲1, 藏雪莲2, 赵 旭3

(辽宁省锦州市中心医院, 1. 心内一科; 2. 风湿免疫科; 3. 神经内科, 辽宁 锦州, 121001)

目的 研究氨氯地平阿托伐他汀钙片对冠心病、高血压合并颈动脉粥样硬化患者的IMT、PV、TNF-α、CRP、血脂水平的影响。方法 选取230例经颈动脉超声及冠脉造影检查证实有冠心病合并颈动脉粥样硬化患者作为研究对象，将所有患者分为对照组(未患有高脂血症,n=98)和研究组(患有高脂血症,n=132)。对照组患者给予氨氯地平片治疗，研究组患者给予氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，比较2组患者治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月的血压水平、颈动脉IMT、PV、TNF-α、hs-CRP、HDL-C、LDL-C、TG、TC等血脂水平。结果 2组降压总有效率、不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后3个月、6个月收缩压及舒张压、TNF-α、hs-CRP及血脂水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后6个月颈动脉IMT与对照组及治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后3个月颈动脉PV与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05), 2组治疗后6个月与治疗后3个月比较差异也有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后3个月、治疗后6个月TNF-α、hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论 氨氯地平阿托伐他汀钙片复方制剂具有稳定斑块、控制炎症、降脂、降压等功能，疗效肯定，且具有服用方便，依从性好，安全性好的优点。

氨氯地平阿托伐他汀钙片; 冠心病; 高血压; 颈动脉粥样硬化; 抗炎; 血脂

降压的根本目的是降低心脑血管事件，高血压合并危险因素或冠心病患者，不仅需要综合控制抗动脉粥样硬化和心脑血管危险因素还要积极控制血压[1]。氨氯地平阿托伐他汀钙片的生物等效性优于单方片剂，是心血管系统复方制剂，可用于治疗冠心病和高血压，能降低心脑血管事件的发生率，稳定斑块，抗动脉粥样硬化，提高高血压患者的血压达标率[2]。本研究探讨氨氯地平阿托伐他汀钙片对冠心病、高血压合并颈动脉粥样硬化患者的IMT、PV、TNF、CRP、血脂水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月—2015年8月于本院就诊的230例经颈动脉超声及冠脉造影检查证实有冠心病合并颈动脉粥样硬化患者作为研究对象。将所有患者按1996年全国血脂异常防治对策研究组制定的高脂血症诊断标准[3], 甘油三酯(TG)>1.70 mmol/L, 血清总胆固醇(TC)>4.68 mmol/L判断是否患有高脂血症分为对照组(未患有高脂血症,n=98)和研究组(患有高脂血症,n=132), 其中50例患者TG、TC均增高, 52例患者单纯TG增高, 30例患者单纯TC增高。入选标准: ① 坐位SBP 140～179 mmHg, 坐位DBP 95～110 mmHg; ② 颈动脉经彩色多普勒超声检测内膜中层厚度(IMT≥1.2 mm), 有粥样斑块形成; ③ 冠脉造影发现至少存在一支冠脉管腔减少>50%以上; ④ 了解本次研究目的及意义，并签署知情同意书。排除标准: ① 过敏体质者或对氨氯地平阿托伐他汀钙片过敏者; ② 哺乳期或妊娠期妇女高血压，继发性高血压者; ③ 近期服用降脂药、他汀、甲状腺素、噻嗪类利尿剂、避孕药物、类固醇激素、除阿司匹林以外的非甾体类抗炎药物等影响本次研究的结果判定的药物; ④ 肝肾疾病、甲状腺功能低下引起的继发性高脂血症; ⑤ 患有肿瘤，近期发生自身免疫性疾病如类风湿、风湿等，外伤，合并各种急慢性感染性疾病者; ⑥ 合并严重原发性疾病如造血系统、肾、肝等(AST、ALT≥80 U/L, Ccr≤30 mL/min); ⑦ 急性心功能不全或急性心肌梗死者; ⑧ 无法完成本次研究者。其中对照组男58例，女40例; 平均年龄(68.20±6.24)岁; 药物治疗: ARB或ACEI 75例, β受体阻滞剂47例，氯吡格雷薄膜衣片85例，阿司匹林91例; 糖尿病21例; 吸烟30例。研究组男78例，女54例; 平均年龄(66.57±6.46)岁; 药物治疗：ARB或ACEI 96例, β受体阻滞剂61例，氯吡格雷薄膜衣片115例，阿司匹林125例; 糖尿病30例; 吸烟38例。2组患者男女比例、平均年龄、ARB或ACEI、β受体阻滞剂、氯吡格雷薄膜衣片、阿司匹林使用率、糖尿病、吸烟率等基本情况比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 实验方法

对照组患者给予5 mg氨氯地平片口服, 1次/d, 共6个月。研究组患者给予5 mg氨氯地平阿托伐他汀钙片口服, 1次/d, 共6个月。测量治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月的血压水平。于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月进行颈部彩色多普勒超声检查，患者取仰卧位，头转向被检查的对侧，使颈部充分暴露，头颈尽量仰伸，显示颈外动脉、颈内动脉、颈总动脉分叉处、颈总动脉，测量颈总动脉分叉处、远端及颈内动脉近段1 cm范围内外膜-中膜交界面与内膜-后壁动脉管腔交界面最大距离(即IMT)。建立三维图像，测量斑块最大体积。于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月抽取清晨空腹静脉血采用生化分析仪检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TG、TC等血脂水平。

1.3 疗效评价

高血压疗效评价标准采用卫生部颁发的《临床药物研究指导原则》[4]。① 显效：舒张压下降≥20 mmHg, 或舒张压≤90 mmHg, 且下降≥10 mmHg; ② 有效：若为单纯收缩性高血压，收缩压下降>30 mmHg, 舒张压下降10～19 mmHg, 或舒张压降至正常范围而下降幅度<10 mmHg; ③ 无效：未达到有效标准血压。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者降压疗效比较

对照组98例患者中, 70例显效, 24例有效, 4例无效，总有效率为95.9%; 研究组132例患者中, 95例显效, 30例有效, 7例无效，总有效率为94.7%。2组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)

2.2 2组患者治疗前后血压变化情况

2组治疗后3个月、治疗后6个月收缩压及舒张压与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者治疗前后血压变化情况比较 mmHg

与治疗前比较, *P<0.05。

2.3 2组患者治疗前后IMT、PV水平比较

2组患者治疗后3个月颈动脉IMT与治疗前比较有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05), 研究组患者治疗后6个月颈动脉IMT与同期对照组及治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后3个月颈动脉PV与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05), 治疗后6个月与治疗后3个月比较，差异有统计学意义(P<0.05), 2组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月颈动脉PV比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后IMT、PV比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗后3个月比较, #P<0.05;与对照组比较, △P<0.05。

2.4 2组患者治疗前后TNF-α、hs-CRP及血脂

水平比较

2组患者治疗后3、6个月的TNF-α、hs-CRP及血脂水平与治疗前比较有显著差异(P<0.05), 且研究组治疗后3、6个月TNF-α、hs-CRP水平均显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

2.5 2组患者不良反应发生情况比较

对照组患者中出现头晕2例，心悸1例，水肿1例，不良反应发生率为4.08%; 研究组患者中出现肌肉疼痛1例，头晕2例，水肿3例，不良反应发生率为4.55%, 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05), 不良反应经对症处理后均消失。2组患者均未出现严重不良事件，包括恶性心律失常、急性心力衰竭、急性冠脉综合征、死亡等。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化(AS)是冠心病(CHD)的病理基础, AS是高血压患者发生心脑血管病的重要病理基础[5]。目前研究[6]认为，心血管疾病的危险因素包括肥胖、吸烟、糖尿病、高脂血症、高血压等，这些因素成倍增加心血管病的危险，促进动脉粥样硬化的发生发展。因此，为取得最佳的防治效果，应综合控制心血管病的总体危险。心血管事件的首位危险因素在中国人群中主要是高血压，研究[7]证明，高血压患者的心血管危险可由有效地长期地控制和降低血压实现。动脉粥样硬化的早期标志是IMT增厚[8], 冠状动脉硬化与颈AS存在密切关系，冠状动脉病变的范围和程度可通过颈AS间接反映，因此防治CHD的可靠标志是IMT的变化[9]。较IMT更敏感的标志物颈动脉PV可更全面、更准确的反映斑块进展情况及斑块大小。AS的始动因素之一为炎症反应，研究[10]表明，临床实践的发生发展及动脉粥样硬化的启动发展过程中炎症的作用至关重要。血管壁的炎症可增加内皮细胞通透性，降低血管内皮细胞防御能力，使脂肪与透过血管内皮的病毒或细菌形成粥样斑块，斑块易脆性及炎症程度或动脉粥样硬化的程度可由hs-CRP水平反映。CHD的临床分型、诊断及预后的重要参考依据是血清hs-CRP水平，其与CHD的发生发展、预后关系密切[11]。TNF-α在损伤反应及诱导炎症细胞活化、聚集、局部黏附过程中作用巨大，是重要的炎症细胞因子。TNF-α可诱发全身炎性反应，激活细胞因子网络系统，导致微血管损伤、心肌抑制、血流动力学改变，引起血栓形成、细胞坏死，同时控制脂蛋白酯酶活性及脂溶活性，促进AS形成，导致CHD发生。研究[12-14]表明, TNF-α参与了CHD的发生发展过程，是CHD早期诊断的分子标记物，也是导致CHD的潜在危险因素，可评估CHD发生的危险性。缺血性心血管病的重要危险因素是血脂异常，因此, CHD事件的显著减少与降脂治疗关系密切。

表3 2组患者治疗前后TNF-α、hs-CRP及血脂水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

氨氯地平阿托伐他汀钙片的组成成分是阿托伐他汀钙和氨氯地平，是一种固定剂量的复方制剂。本研究结果显示，对照组降压总有效率为95.9%, 与研究组94.7%比较差异无统计学意义(P>0.05); 2组治疗后3、6个月收缩压及舒张压与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05), 这说明氨氯地平阿托伐他汀钙片与同等剂量的阿托伐他汀和氨氯地平单方片剂具有安全性良好，生物等效性良好的优点，不仅能有效控制血脂和血压，而且可协调改善小动脉顺应性和一氧化氮(NO)释放、抑制炎症、抗氧化应激等。因此，复方制剂适用于CHD合并高血压患者治疗，可提高治疗的连续性和患者的依从性[15-16]。本研究结果说明，颈动脉PV在对斑块进行三维重建后，全面反映斑块进展情况和斑块大小，阿托伐他汀可逆转血管重构、有效改变斑块组织结构。氨氯地平片可稳定斑块，减轻冠脉斑块的炎症反应，从而治疗心绞痛。阿托伐他汀能有效改善脂质三联征，可升高HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。阿托伐他汀片联合氨氯地平可改善颈AS、控制炎症。本研究结果显示，治疗3、6个月后2组患者血压水平均明显下降，这表明氨氯地平是抗高血压的理想药物。同时，本研究结果显示，对照组患者不良反应发生率为4.08%, 与研究组4.55%比较差异无统计学意义(P>0.05), 这说明氨氯地平阿托伐他汀钙片耐受性好，不良反应少。

综上所述，氨氯地平阿托伐他汀钙片复方制剂具有稳定斑块、控制炎症、降脂、降压等功能，是一种抗AS与降压药物，疗效肯定，且具有服用方便，依从性好，安全性好的优点。

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Effect of amlodipine atorvastatin calcium tablet on IMT,PV, TNF, CRP, and blood lipid level of coronary heart disease and high blood pressure patients complicated with carotid atherosclerosis

JU Yanling1, ZANG Xuelian2, ZHAO Xu3

(1.DepartmentofCardiology; 2.DepartmentofRheumatologyandImmunology; 3.DepartmentofNeurology,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121001)

Objective To study effect of amlodipine atorvastatin calcium tablet on IMT, PV, TNF, CRP, and blood lipid level of coronary heart disease and high blood pressure patients combined with carotid atherosclerosis. Methods A total of 230 patients with coronary heart disease (CHD) and carotid artery atherosclerosis confirmed by carotid artery ultrasonography and coronary angiography examination were selected as research objects, and were divided into control group (patients without hyperlipidemia,n=98) and study group (patients with hyperlipidemia,n=132). Control group was given amlodipine therapy, and the study group was treated with amlodipine atorvastatin calcium tablets. Blood pressure levels, carotid IMT, PV, TNF-α, hs-CRP, HDL-C, LDL-C, TG, TC of two groups were compared before and 3 months, 6 months after treatment. Results The total effective rate and adverse reaction of two groups had no statistical difference (P>0.05). Systolic and diastolic blood pressure, TNF-α, hs-CRP and blood lipid level in the two groups at 3 months, 6 months after treatment were statistically significant compared with the treatment before(P<0.05). Carotid artery IMT after 6 months of treatment in the study group showed significant difference compared with control group and treatment before (P<0.05). Carotid artery PV after 3 months oftreatment in the two groups were statistically significant compared with treatment before (P<0.05), and it showed a statistically difference after 6 months of treatment compared with that of 3 months after treatment (P<0.05). TNF-α and hs-CRP levels in the study group after 3 months, 6 months of treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). Conclusion Amlodipine atorvastatin calcium tablets has the function of plaques stabilization, inflammation control, blood lipid and blood pressure decreasing, and it has better curative effect, and is characterized by good adherence and better security.

amlodipine atorvastatin calcium tablets; coronary heart disease; high blood pressure; carotid atherosclerosis; anti-inflammatory function; blood lipid

2016-11-04

R 541.4

A

1672-2353(2017)01-014-05

10.7619/jcmp.201701004