吾买尔·阿布力孜++热依汗古丽·麦麦提明++亚森江·买买提++玉苏甫·吐尔逊

摘要：目的 维药消炎迪娜尔颗粒对肝纤维化模型的肝脏病理学影响。方法 采用 CCl4 腹腔注射至肝纤维化模型， 并用维药消炎迪娜尔颗粒低、中、高不同剂量（1.5 g·kg-1，3.0 g·kg-1，6.0 g·kg-1）对模型全程干预，并于实验8 w后处死大鼠，观察其模型的病理结构。结果 与模型组比较，低剂量组病理变化构无明显改变，而中剂量组和高剂量组肝细胞结缔组织增生减少、间质炎性细胞浸润程度明显减轻、肝细胞水肿程度减轻等病理变化明显改善。结论 维药消炎迪娜尔颗粒对肝纤维化模型的肝脏一定的保护和修复作用。

关键词：迪娜尔颗粒；肝纤维化模型；病理学

肝纤维化是临床最常见的慢性肝病之一，严重威胁人类生命和健康。因此，能够早期诊断、早期治疗是肝纤维化防治的关键所在。肝纤维化基础上的肝癌在我国发病率比较高，而80%的原发性肝癌合并肝硬化。具不完全统计，80%以上的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）都发生在肝纤维化的基础上，肝细胞慢性炎症坏死、组织纤维化增生到肝硬化最终发展为HCC的病理过程是早已被公认的事实[1-2]。

炎消迪娜尔糖浆是新疆维吾尔自治区维吾尔医院实验药厂独家生产的专门治疗肝胆疾病（例如：急慢性甲型肝炎，黄疸性肝炎，急慢性胆囊炎，急慢性胆总管炎，尿路感染等疾病）的天然维吾尔药。在维吾尔医中用于治疗"亚尔亢"黄疸性肝炎，肝胆疾病引起的恶心呕吐、肝胃不和、尿少尿黄、尿频尿急等[3-4]，现将其制成颗粒剂。本研究针对该药肝脏纤维化的过程中起到何种作用，探明炎消迪娜尔糖浆预防和治疗肝纤维化作用提供实验依据，采用 CCl4肝纤维化大鼠模型，并用维药消炎迪娜尔糖浆低、中、高不同剂量对模型全程干预，并于实验8 w后处死大鼠，观察其模型的病理结构。

1 资料与方法

1.1动物 Wistar大白鼠45只，SPF级，雄性，体重（160±20）g，由新疆医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（新）2003-001。

1.2主要仪器 S22石蜡切片机（德国 Leica 公司，RM-2135 型）；组织包埋机（德国Leica 公司，EG-1150C 型），OLYMPUS 光学显微镜（Olympus 公司，CH 型），图像分析系统（Olympus 公司，Image Pro Plus 5.1）。

1.3试剂与药品 四氯化碳（CCl4）均为为Sigma公司产品，戊巴比妥钠（上海三浦化工有限公司）。迪娜尔糖浆制成迪娜尔颗粒由新疆维吾尔自治区维吾尔医院提供。

1.4模型的建立及给药[5-6] 75只动物完全随机分为正常对照组（15只）和肝纤维化组（60只），肝纤维化组腹腔注射7%CCl4 10 ml/kg，2次/w，连续 7 w。第 3 w开始，迪娜尔糖浆低、中、高组不同剂量（1.5g·kg-1，3.0g·kg-1，6.0g·kg-1）对模型全程干预，连续给药8 w。肝纤维化模型组和正常对照组大鼠每日用同等剂量的生理盐水灌胃，连续8 w。

1.5动物处理 各组大鼠末次给药24 h后，用1%戊巴比妥钠按0.3 ml/100mg腹腔注射麻醉剖开腹部，从肝左叶切取一塊大小 1.0 cm×0.8 cm×0.3 cm迅速固定于10%的甲醛溶液中，经5 d固定后取材、石蜡包埋、切片、HE染色，光学显微镜下观察

2 大鼠肝组织病理观

对照组：肝脏细胞正常，未见水肿、肿胀、坏死，见图1、图2。

模型组：肝细胞出现不同程度水肿、肿胀、坏死及增生，部分组织肝小叶结构消失和出现假小叶，见图3、图4。

干预组：肝组织损害较模型组明显减轻，有肝细胞变形，结缔组织增生减少，见图5、图6。

3 讨论

目前，肝纤维化作为常见慢性肝病之一，其发病特点是病因病机尚不明确、疗效不佳、死亡率高、发病隐匿和病程短等特点。我国个肝纤维化的发生和发展经历了多阶段过程，酒精性肝炎或乙肝病毒或丙肝病毒感染等损伤，导致肝组织中毒坏死-肝组织纤维化-腺瘤样增生结节-肝纤维化-肝硬化，最终发展成为肝癌。肝纤维化作为肝癌发生过程中的重要前期阶段，对其的研究有重大的意义[6-7]。但迄今为止，尚无实质意义上抗肝纤维化的高效、低毒、价廉而理想的药物投入临床应用，近年来研究表明，中药治疗原发性肝纤维化取得了可喜的成果，其在改善患者的生存质量、延长生存期、控制病情发展等方面起到重要作用，日益受到重视和肯定。因此，开发利用传统中药和维药及其方剂的抗肝癌作用，研发出一种能够预防和治疗肝纤维化的新型抗肝纤维化药物有着宽阔而美好的前景。多年来维吾尔医在临床上发现，炎消迪娜尔糖浆具有良好的消炎、利尿、消中、 降热、止痛等作用[8]。也有学学者报道，） 炎消迪娜尔糖浆有保肝、降低血脂、血糖、胆囊区止痛、止呕等作用[9]。

本实验在采用 CCl4肝纤维化大鼠模型，，给予消炎迪娜尔颗粒低、中、高不同剂量（1.5g·kg-1，3.0g·kg-1，6.0g·kg-1）对模型全程干预，结果显示消炎迪娜尔颗粒低剂量组在模型组相比无明显改善，而中剂量组和高剂量组与模型组相比，其肝细胞结缔组织增生减少、间质炎性细胞浸润程度明显减轻、肝细胞水肿变形减少、胆管增生减少、假小叶趋于恢复。说明异常黑胆质成熟剂在一定程度上具有保护和修复肝脏损伤的作用。

总之，维吾尔医药消炎迪娜尔颗粒对肝纤维化模型的肝脏一定的保护和修复作用，起作用机制待进一步深入研究。

参考文献：

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[3]伊沙克江·马合穆德.中国医学百科全书维吾尔医分卷（第 6 册）[M]. 乌鲁木齐：新疆科技卫生出版社，1995：378.

[4]中华人民共和国卫生部.药品标准维吾尔药分册[M].乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社，1998：157.

[5]刘平，高云华.肝纤维化动物模型的建立[J].世界华人消化杂志，2002， 10（6）：693-695.

[6]顾宏图，胡义扬，徐列明，等.扶正化疲方预防实验性肝纤维化作用的组织学观察[J]. 中西医结合肝病杂志，1997， 7（4）：224-225.

[7]Wang XW， Forrester K， Yeh H， et al. Hepatitis Bvirus Xprotein inhibits p53sequence-specific DNA binding， transcriptional activity， and association With transcription factor ERCC3[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 1994， 91：2230-2234.

[8]乌布里哈斯木·阿不都拉，艾合买提·买买提，吐地古丽·艾则孜.炎消迪娜尔糖浆治疗慢性胆囊炎75例[J].中国中医药信息杂志，2007，14（10）： 61-62.

[9]买合甫热体，阿布都外力.维药炎消迪娜尔糖浆治疗胆囊炎的临床观察报告[J].中国民族间医药杂志，2002， 17（6）：329-331

编辑/蔡睿琳