刘海军，孙玉涛，李雅忠

河北省唐山市第五医院(唐山 063000)

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗利培酮所致男性高泌乳素血症的临床研究

刘海军，孙玉涛，李雅忠

河北省唐山市第五医院(唐山 063000)

目的：探讨利培酮所致男性高泌乳素血症治疗中柴胡加龙骨牡蛎汤的应用价值。方法：将68例利培酮所致男性高泌乳素血症患者随机分为两组各34例，其中接受常规西药治疗者为对照组，接受柴胡加龙骨牡蛎汤治疗者为治疗组，分析两组治疗前后精神状况及激素水平变化，对比两组治疗有效率及不良反应发生率。结果：治疗组泌乳症状消失时间明显短于对照组(P<0.05)，两组乳房女性化消失率及泌乳消失率比较无统计学差异。入组时两组间PANSS评分、CGIS评分、PRL、E2、睾酮及孕酮比较，差异未见统计学意义，完成3个月治疗时，治疗组PANSS评分、CGIS评分、PRL、E2及孕酮均低于对照组，睾酮高于对照组，差异具统计学意义。对照组与观察组间药物不良反应发生率比较，差异未见统计学意义。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤可有效的改善利培酮所致男性高泌乳素血症的临床治疗效果。

高催乳素血症是以溢乳及性腺功能减退为主要临床表现的疾病，其是应用抗精神疾病药物利培酮治疗后最为常见的并发症之一，可导致患者对利培酮药物的依从性下降，进而影响到精神疾病的临床治疗效果[1-2]。虽然目前临床尚无利培酮所致高催乳素血症的特效治疗方法，但近年来临床观察发现，中医药治疗可在一定程度上改善利培酮所致高催乳素血症的临床治疗效果[3-4]。因此本研究在利培酮所致男性高催乳素血症的治疗中，将柴胡加龙骨牡蛎汤应用于其中，以期可有效的提高临床治疗效果，现总结如下。

资料和方法

1 一般资料 应用随机数字表法，将68例利培酮所致男性高泌乳素血症患者随机分为两组，每组34例。其中以接受常规西药治疗者为对照组，接受柴胡加龙骨牡蛎汤治疗者为治疗组，两组基础治疗比较，差异未见统计学意义(P>0.05)，具可比性。入选标准：①就诊时间2015年2月至2015年12月。②符合精神分裂症缓解期的临床诊断标准[5]。③男性。④年龄18～60岁。⑤接受利培酮治疗>6个月。⑥出现乳房女性化或泌乳症状，并血清泌乳素(PRL)>60 μg/L。⑦由监护人签署知情同意书。排除标准：①存在内分泌疾病者。②存在躯体疾病者。③存在严重心、肝、肾等脏器疾病者。④存在脑血管疾病者。⑤对治疗药物过敏者。

表1 两组基础资料比较

注：两组间比较，△P>0.05

2 治疗方法 对照组接受西药治疗，治疗药物应用溴隐亭(国药准字H20110116)治疗，起始剂量为餐时口服，2次/d，每次1.25 mg，口服3d后改为每日餐时口服,2次/d，每次2.5 mg，药物治疗时间为3个月。治疗组柴胡加龙骨牡蛎汤治疗，柴胡加龙骨牡蛎汤组成：柴胡12 g，半夏、大黄各6 g，龙骨、牡蛎、党参、黄芩、茯苓、桂枝、生姜、铅丹各4.5 g，大枣3 g。对于注意力不集中重者，加益智仁、远志各6 g；对于言语多者，加白芍、砂仁各6 g；对于肢体活动多者，加龙骨、甘草各6 g；对于失眠重者，加酸枣仁、益智仁各6 g。加水300 ml，煎汁100 ml，再复煎取汁100 ml，2次药液混合分早晚两次服用，1剂/d。治疗时间同样为3个月。所有汤剂均由我院制剂室同一煎制。两组治疗期间利培酮用法及用量保持不变。

3 观察指标 于患者接受治疗后对泌乳症状进行观察，对比两组泌乳症状消失时间；同时，分别于入组时及完成3个月治疗时，对患者的精神症状及血清激素水平进行观察，对比两组治疗前后精神症状及血清激素水平变化情况。精神症状观察方法分别应用阳性与阴性症状量表(PANSS)及临床总体印象量表(CGIS)两种量表进行评价。血清激素水平观察指标包括PRL、雌二醇(E2)、睾酮及孕酮四项，患者均于空腹下抽取肘静脉血，测定方法均应用放射免疫法。此外，在患者接受治疗期间，对患者因治疗药物所产生的药物不良反应的发生率进行统计，对比两组药物不良反应的发生率。

结 果

1 两组泌乳症状消失时间比较 在接受治疗后，对照组泌乳症状消失时间为(25.03±2.12)d，治疗组消失时间为(38.06±2.96)d，治疗组明显短于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。同时，在完成3个月的治疗后，对照组乳房女性化消失27例，泌乳消失29例；治疗组乳房女性化消失28例，泌乳消失31例，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 两组精神症状评分分析 入组时两组间PANSS评分及CGIS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，完成3个月治疗时，治疗组PANSS评分及CGIS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组精神症状评分对比(分)

注：完成3个月治疗时与入组时比较，△P<0.05；两组间比较，▲P<0.05

3 两组激素浓度比较 入组时两组间PRL、E2、睾酮及孕酮比较，差异无统计学意义(P>0.05)，完成3个月治疗时，治疗组PRL、E2及孕酮低于对照组，睾酮高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

4 两组药物不良反应比较 在治疗期间，对照组与观察组间药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 两组激素浓度比较

注：完成3个月治疗时与入组时比较，△P<0.05；两组间比较，▲P<0.05

表4 两组药物不良反应比较[例(%)]

注：两组间比较，△P>0.05

讨 论

利培酮为临床治疗精神分裂症最为主要的药物之一，其属多巴胺及5-羟色胺受体的拮抗剂，可通过拮抗多巴胺及5-羟色胺受体而达到改善精神分裂症患者临床症状的作用[6]。但因其所具有的拮抗多巴胺受体的作用，可降低多巴胺受体受体的敏感性，而使得泌乳素的分泌显著的增加，最终导致高泌乳素血症的发生。

中医学中并没有高泌乳素血症的名称，但根据本病的临床表现可将其归为“溢乳”、“不育”等病的范畴。中医学认为本病的病位主要在肝、脾及肾三脏，其病机主要为“肝郁脾虚”及“脾肾亏虚”，因此目前临床在此类疾病的治疗中根据患者的临床症状给予“疏肝健脾”及“补益脾肾”等治疗方法，均取得了较为理想的治疗效果[7-8]。而本研究认为，利培酮所致男性高泌乳素血症患者，其病机主要为“肝郁脾虚”，因此在临床治疗过程中将柴胡加龙骨牡蛎汤应用于其中，以期可有效的改善患者的临床治疗效果。

本研究为可全面的分析柴胡加龙骨牡蛎汤在利培酮所致男性高泌乳素血症治疗中的应用价值，分别对治疗前后患者泌乳症状、精神症状、血清激素水平及药物不良反应发生率进行分析，结果显示：柴胡加龙骨牡蛎汤可在不增加药物不良反应发生率的同时，有效的改善患者的泌乳症状、精神症状及血清激素水平。本研究中所应用的柴胡加龙骨牡蛎汤，其出自《伤寒论》，用以治疗“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者”，方中柴胡为君，可解表清里；龙骨、牡蛎为臣，可重镇安神；桂枝、黄芩、铅丹、半夏生姜、党参、茯苓为佐，桂枝、黄芩可助君药达解表清里之效，铅丹可助臣药达重镇安神之效，党参、茯苓可益气养阴，顾护正气，半夏及生姜既可清热，又可顾护胃气，防苦寒之药伤胃；大黄及大枣则为佐使之剂，大黄可泻里热，大枣可调和诸药。全方合而可达和解清热，镇惊安神之效。目前临床已将其应用于多种精神系统疾病的治疗中，均可取得良好的治疗效果[9-10]。而本研究结果同样证实，在因利培酮所致男性高泌乳素血症的治疗中同样有着较为理想的应用效果。

本研究结果虽然证实了柴胡加龙骨牡蛎汤在利培酮所致男性高泌乳素血症治疗中的应用效果，但因患者在精神疾病的治疗中需长期口服利培酮药物，导致高泌乳素血症缠绵难愈，而本研究仅对患者进行了3个月的随访，其随访时间较短，故尚无法对柴胡加龙骨牡蛎汤的长期效果进行评价，因此需进一步延长随访治疗时间，以明确其临床应用价值。

[1] 郭金宏,曹长安,廖春平,等.阿立哌唑治疗抗精神病药物所致高催乳素血症[J].中国健康心理学杂志,2013,21(4):487-489.

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[3] 吴心芳,李玉琴.利水化痰疏肝法治疗高泌乳素血症56例[J].陕西中医,2011,32(11):1445-1446.

[4] 辛 宇,路甲鹏,陈 迪,等.中西医结合治疗高催乳素血症临床效果meta分析[J].临床误诊误治,2014,27(5):89-93.

[5] 中华医学会.精神分裂症防治指南[M].北京:北京大学医学出版社,2007.

[6] 李 净,贾 强,石夏明,等.奥氮平与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].陕西医学杂志,2013,42(12):1622-1623.

[7] 梁红磊,吴新华.吴新华教授治疗高泌乳素血症经验[J].长春中医药大学学报,2013,29(2):220-221.

[8] 邓云山,周金芳,黎霞云,等.麒麟丸联合溴隐亭治疗特发性高泌乳素血症少弱精子症的临床研究[J].中华男科学杂志,2013,19(10):940-944.

[9] 刘春招,曾庆明.曾庆明运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁症经验[J].世界中医药,2014,9(10):1322-1324.

[10] 王宝梅,田静彬.柴胡加龙骨牡蛎汤辅助治疗老年女性抑郁症的疗效及对患者血清细胞因子水平的影响[J].山东医药,2013,53(47):59-61.

(收稿：2016-09-27)

高催乳素血症/中西医结合疗法 男性 柴胡龙骨牡蛎汤/治疗应用 @利培酮

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.044