邱容 肖昌武 文富强



布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊对咳嗽变异性哮喘的疗效观察

邱容1肖昌武1文富强2

目的 探讨布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊对咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。方法 选择2014 年08 月—2015年12 月遂宁市中心医院呼吸内科门诊诊断的CVA 患者98 例，并将其随机分为A 组33 例、B 组33 例和C 组32 例。A 组患者给予布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊治疗，B 组患者给予布地奈德福莫特罗治疗，C 组患者给予苏黄止咳胶囊治疗，疗程28天。比较治疗前、治疗后入组患者咳嗽症状、肺功能、炎症因子的变化。结果 治疗前3 组患者咳嗽症状、肺功能、炎症因子比较，差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗28天后，B 组和C 组患者咳嗽评分、炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α高于A 组(P<0. 05)，肺功能提示A组支气管激发试验或舒张试验阴转率明显高于B、C组(P<0. 05)。结论 布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊治疗CVA的疗效优于单用布地奈德福莫特罗及苏黄止咳胶囊，且能较好改善肺功能、降低炎症因子水平，炎症因子与咳嗽症状、肺功能的改善相关。

布地奈德福莫特罗；苏黄止咳胶囊；咳嗽变异性哮喘；疗效

支气管哮喘严重危害人类健康，属于慢性呼吸系统疾病中的一种，咳嗽变异性哮喘( cough variant asthma，CVA)是特殊类型的支气管哮喘，具有气道高反应性，临床表现无明显的喘息、气促，查体肺部无明显的哮鸣音，但是患者以咳嗽为唯一表现，油烟、粉尘、冷空气等可诱发或加重[1-3]。咳嗽主要表现为刺激性干咳，以夜间为甚，部分患者存在季节性及合并变异性鼻炎，在临床中常常被误诊误治。CVA的治疗原则基本与支气管哮喘相同，抗感染治疗效果差，而糖皮质激素、支气管舒张剂、白三烯受体拮抗剂等有效，治疗时间一般为6-8周。已有研究表明布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊能改善CVA患者疗效，同时改善肺功能，但未见对患者炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α的报道。本研究采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合苏黄止咳胶囊治疗CVA 咳嗽明显缓解，同时肺功能改善，炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α水平降低，炎症因子与咳嗽症状、肺功能的改善相关。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

病人的纳入标准：符合2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的咳嗽的诊断与治疗指南中咳嗽变异性哮喘的诊断标准[4]。

排除标准：① 合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)等慢性呼吸系统疾病；② 其他原因引起的慢性咳嗽；③ 精神病障碍患者、妊娠期或哺乳期妇女；④ 伴有严重心、肝、肾等原发疾病者；⑤ 依从性差者；⑥ 治疗药物过敏或禁忌症者；⑦ 可能影响炎症IL-4、IL-5、TNF-α因子水平的因素。

选择2014年08月-2015年12月遂宁市中心医院呼吸内科门诊诊断CVA患者98 例，其中男48 例，女50 例；平均年龄(30.1±8.2)岁。将患者随机分为A 组33 例、B 组29 例和C 组31例，3 组患者性别、年龄及发病周期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，所有患者在治疗过程中及治疗后无明显不良反应。

二、治疗方法

A组吸入布地奈德福莫特罗(4. 5μg/160μg/支，2次/ d，1 吸/次)，同时口服苏黄止咳胶囊(0. 45 g/粒，3 粒/次，3次/ d)，B 组患者只吸入布地奈德福莫特罗，C 组患者只口服苏黄止咳胶囊，用法用量均同A 组，各组疗程均为28天。

三、观察指标

比较治疗前、治疗后3 组患者咳嗽症状、肺功能、炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α水平。

1. 患者咳嗽症状采用咳嗽评分：根据咳嗽评分表对入组患者的咳嗽程度及次数进行咳嗽评分，评分标准按照文献进行[4]。

2. 肺功能检查：对入组患者治疗前及治疗后进行支气管激发试验或舒张试验检查，并比较前后变化。

3. 炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α水平测定：抽取患者清晨空腹肘静脉血3mL，然后凝固、离心，提取上清液，封口后置-80℃低温冰箱保存，在病例完成后统一采用固相双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法按试剂盒内所附说明书测定。

四、统计学处理

结 果

一、入组患者咳嗽评分

治疗前3组患者咳嗽评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后B、C 组患者咳嗽评分高于A 组，差异有统计学意义，P<0. 05，(见表1)。

表1 入组患者咳嗽评分±s)

注：与A组比较，*P<0. 05

二、肺功能检查

治疗前3组患者支气管激发实验或舒张试验阳性例数差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后A组患者转阴率明显高于B、C组，差异有统计学意义，P<0. 05，(见表2)。

表2 肺功能检查结果

注：与A组比较，*P<0. 05

三、炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α水平测定

治疗前3组患者IL-4、IL-5、TNF-α炎症因子水平差异无统计学意义，经治疗后B 组和C 组高于A 组，P<0. 05，(见表3)。

讨 论

CVA是气道的慢性炎症性疾病，具有气道高反应性，是慢性咳嗽的常见原因，虽然它是呼吸内科的常见疾病，但是因为其缺少特异性的症状及体征，在

表3 炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α水平测定结果(ng/mL)

注：与A组比较，*P<0. 05

基层医院往往被漏诊及误诊。糖皮质激素具有抗炎，抗免疫，抑制气道黏膜下炎症的作用，吸入糖皮质激素可迅速直接到达炎症部位局部，减轻气道黏膜水肿，增加受体激动剂的支气管扩张作用，研究已证实吸入糖皮质激素能减少气道炎症及咳嗽。目前主要有倍氯米松、氟替卡松、布地奈德等吸入激素。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是长效β2受体激动剂与糖皮质激素的联合制剂，具有扩张支气管及抗炎的双重作用，因此已成为支气管哮喘及CVA的有效治疗药物。

苏黄止咳胶囊含有多种中药成分，主要为麻黄、紫苏叶、地龙、蜜枇杷叶、炒紫苏子、蝉蜕、前胡、炒牛蒡子、五味子[5]，主要功能为疏风宣肺，止咳利咽。已有研究表明苏黄止咳胶囊对感染后咳嗽有效。多数学者认为CVA的发病机制与炎症有关，多种炎症细胞和炎症递质参与了CVA的发病，如IL-4，IL-5和TNF-α等[6-8]。IL-4主要是增强炎症细胞与内皮细胞的结合，并对肺泡巨噬细胞产生趋化作用，加重气道炎性反应。IL-5主要是调节嗜酸细胞功能，诱发气道高反应性，已有研究报道布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊可以减少诱导痰嗜酸性粒细胞数量[9]。TNF-α具有广泛生物学活性，是CVA过程中一重要的启动因子[10]。

本研究结果发现治疗前3 组患者咳嗽症状、肺功能、炎症因子比较，差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗28天后，布地奈德福莫特罗组和苏黄止咳胶囊治疗组患者咳嗽评分、炎症因子IL-4、IL-5、TNF-α水平高于布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊治疗 组(P<0. 05)，肺功能提示布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊治疗组支气管激发试验或舒张试验阴转率明显高于布地奈德福莫特罗组、苏黄止咳胶囊治疗组。这一研究说明布地奈德福莫特罗粉联合苏黄止咳胶囊治疗CVA对咳嗽的疗效优于单用布地奈德福莫特罗粉及苏黄止咳胶囊，且能较好改善肺功能、降低炎症因子水平，炎症因子的下降与CVA患者症状、肺功能的改善相关。总之该方法疗效肯定，不良反应少，患者的接受度高，值得临床推广应用[11-12]。

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[8] 李永兰,刘志勤.吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘气道炎症和高反应性的影响[J].海南医学,2014,25(13):1913-1915.

[9] 刘美娟,王蓬伟,林松娟,等.苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘临床研究[J].中成药,2014,36(6):1161-1163.

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[11] 曹磊,江莲,赵洪达.苏黄止咳胶囊联合信必可都保治疗CVA 的体会[J].临床肺科杂志,2014,19(12):2261-2262.

[12] 朱文静.苏黄止咳胶囊辅助治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].药物评价研究,2015,38(03):310-313.

Efficacy observation of budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule on cough variant asthma

QIURong,XIAOChang-wu,WENFu-qiang

theSecondDepartmentofRespiratory,CentralHospitalofSuining,Suining,Sichuan629000,China

Objective To explore the curative effect of budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule on cough variant asthma (CVA). Methods 98 patients diagnosed with CVA were recruited from Respiratory Department of Internal Medicine, Central Hospital of Suining from August 2014 to December 2015. Then they were randomly divided into 3 groups, 33 patients in the group A, 33 in the group B, and 32 in the group C. The group A was treated with budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule, the group B with budesonide/fomoterol, and the group C with Suhuang cough capsule for 28 days. The changes of cough symptoms, lung function and inflammatory factors were compared before and after the treatment. Results There was no statistically significant difference in cough symptoms, pulmonary function and inflammatory factor between the three groups at the baseline (P>0.05). After 28-day treatment, cough score, inflammatory factor IL-4, IL-5 and TNF-α in the group B and C were higher than those in the group A (P<0.05). Meanwhile, pulmonary function data suggested that the negative transfer rate of bronchial provocation test or diastolic test in the group A were significantly higher than that in the group B and C (P<0.05). Conclusion Budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule is more effective than budesonide/fomoterol or Suhuang cough capsule separately in improving the cough symptoms in CVA. Meanwhile, the combination can improve lung function and decrease the levels of inflammatory factors. At last, we suggest that the level of inflammatory factors is associated with the improvement of cough symptoms and lung function.

Budesonide/fomoterol; Suhuang cough capsule; cough variant asthma; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.030

1. 629000 四川 遂宁，遂宁市中心医院呼吸二病区 2. 610041 四川 成都，四川大学华西医院呼吸内科

肖昌武，E-mail: xiaoqiurong2004@126.com

2016-07-06]