唐 川

（大连大学 生命科学与技术学院，辽宁 大连 116622）

药物疗效的发挥，不仅依赖于药物的成分及药物的含量，同时也受到给药系统的影响[1]。传统的给药途径如口服给药，胃酸会破坏大部分蛋白质或多肽类药物的结构；而静脉注射给药则是一种侵入式给药途径，病人顺应性低。肺部由于比表面积大、毛细血管丰富等特点，成为理想的给药部位，肺部吸入式给药也成为给药途径研究领域的热点之一。已有的研究表明，蛋白质药物经肺部给药，药效发挥迅速且药代动力学可重复性好[2]。但肺部吸入式给药也有一定的局限，比如要求颗粒的空气动力学粒径在一定范围内（1～5 μm），否则不能进入肺部达到给药效果。实心药物颗粒的空气动力学粒径基本和几何粒径相同，1～5 μm的实心颗粒虽然可以到达肺部深处，但会被巨噬细胞吞噬（巨噬细胞可吞噬大约1～5 μm几何粒径的颗粒），因此只有颗粒的空气动力学粒径在 1～5 μm之间，而几何粒径不在1～5 μm之间才能满足肺部吸入式给药要求。多孔微球由于其密度较同材料实心微球小，因此其空气动力学粒径与实心微球不相同，采用多孔微球作为药物载体可实现肺部给药，并且避免被巨噬细胞吞噬。但如何在保证药物活性的同时，将药物负载到多孔微球中，制备粒径满足肺部吸入式给药要求的微粒是亟待解决的问题。

超临界溶液浸渍法(supercritical solution impregnation, SSI)是一种将小分子物质负载到聚合物中的过程技术，主要是利用超临界流体高扩散系数、低黏度及其对聚合物的溶胀作用[3]。……