●徐丽

肿瘤免疫治疗中免疫检查点阻断剂的研究进展

●徐丽

免疫检查点阻断剂是近年来恶性肿瘤治疗的研究热点，它们在消化系统肿瘤中有着不可忽视的地位。研究证实，阻断一些检查点如CTLA-4和PD-1，对实体肿瘤的治疗具有免疫调控作用。可为实体肿瘤的治疗及癌症免疫新疗法带来更大的希望。本文就免疫检查点阻断剂在实体肿瘤治疗中的应用进行介绍。

肿瘤；免疫治疗；免疫检查点阻断剂

肿瘤利用免疫检查点通路作为免疫逃避的主要机制，特别是逃避识别肿瘤特异性抗原的T细胞免疫应答。因为配体/受体相互识别可启动很多免疫检查点通路，所以抗体或经修饰的配体/受体重组形式可以轻易将免疫检查点通路信号阻断。为此，相应的免疫检查点阻断剂应运而生并已应用临床。

1 T细胞相关免疫检查点

免疫激活的分子机制揭示了许多T细胞受体（TCR）亚型、共刺激分子和免疫抑制分子。免疫系统在防止自身免疫攻击和清除肿瘤之间需要维持一种最佳平衡状态。这种平衡受到一系列共刺激受体/配体对，或免疫抑制性受体/配体对T细胞活化是由一组跨膜受体/配体形成的复杂网络调控，它们与T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）协同作用，发挥协同抑制或协同增强免疫应答的效应。T细胞相关的免疫检查点是一组负性调控蛋白。这些蛋白与表达在各类细胞表面的配体结合，控制T细胞的增殖、活化、效应功能及免疫记忆形成。精确调控这些膜分子的表达非常重要，在肿瘤和一些病毒感染中，抗原持续暴露驱使抗原特异性淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1和LAG-3持续表达，最终使T细胞对抗原耐受。……