●高瑞

试论中药制药工程技术的实践生产优化

●高瑞

中药工业已成为国家战略性新兴产业。过去由于受限于原研时期的科技水平的影响，大部分中成药品种的市场竞争力弱。如今，色谱指纹图谱、多成分含量测定等中药质量分析方法显著提升了中药产业的质量。本文分析了了我国中药工业若干瓶颈问题与技术需求，阐述了实现中药制药工程技术的实践生产优化的具体措施

制药工程；生产优化；技术

中药是一个成分复杂的体系，其功效往往是多种成分整体协同作用的体现。其生产过程质量控制是依据一系列质量标准规范，对中药产品形成过程的每个环节进行质量监测、评价与控制，确保中药质量按照设计路线发展，进而保证中药产品质量的均一性和疗效的稳定性。随着对中医药理论和中药自身属性认识和理解的逐渐深入，中药制剂经典质量控制方法正在从单一指标成分定性定量向活性成分、有效成分和多指标成分质量控制转变。

1 我国中药工业若干瓶颈问题与技术需求

目前，中成药二次开发的难点制药技术再研发工作比较薄弱，人们往往专注于分析测试方法。加之中药物质的复杂性再加上制药工艺品质低等技术因素，造成中药制药工艺品质不高。因此，要提高中药制药技术水平必须尽快破解各制药单元工艺参数与制药工艺关键质量控制点辨识等中药制药工艺技术难题。

还有制药过程质量控制缺乏实用的制药过程质量在线检测方法。由于缺少制药过程质量信息，从而导致无法得到有效及时的监控和追踪，对过程数据尚未实现高效管理。针对这些问题，采用过程质量指标的在线检测，这种技术对全程质量监测模型进行数据分析，有效的防御了生产事故的发生。如今应用比较广泛的还有中药制药PAT，通过集成方式辨识所有会引起药品质量变动的关键始发因素，主要技术方法包括单元工艺与质量关系建模，中成药生产全过程建模分析，以及构建中药制药过程质量监测系统等。目前需要对中药制药过程各单元工艺进行深入剖析，剖析其工艺参数与质量控制指标相关性，利用质量控制制指标将严谨和精湛贯穿于每一道制药工序和工艺品质量检测验的始终，从而将精准控制贯穿于整个生产工艺流程中。

2 中药制药工程技术的实践生产优化策略

2.1 中药生产过程离线质量控制

2.1.1 生产车间布局

固体制剂生产区内洁净等级要求为25万个单位，相对湿度要求为40—55%，在固体剂型的制备过程中，首先将制备的颗粒压缩成形，将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中制备成胶囊剂等。对于固体制剂，其过筛、混合是保证调节药物粉末的流动性.以利于粉碎度。在药物制剂过程中，粉碎必须符合配料品种和计量[1]。筛分出的物料经混合机混合均匀后将湿颗粒用热风循环烘箱干燥后压片。湿法制粒机对物料性能的要求有物料必须粘松恰当，为药品在运输、贮存、管理过程和使用中提供保护、分类和说明的作用。

2.1.2 辅助系统的设置

在中药生产中，应用最多的是空调动力系统，该系统主要将新风三级过滤进入送风通道送达各洁净生产区域，以中央空调净化系统的循环风为载体净室进行消毒灭菌。

2.2 中药生产过程质量控制

中药产品的最终药效受药材的特性及成分的相互作用影响。因此中药生产过程中必须确保其稳定性。中药生产过程中因工艺流程设计不合理易出现以次充好现象等，还有的是不能严格按照工艺流程进行生产加工；为降低成本而减少工序偷工减料。因此，针对中药产品生产过程中的诸多问题必须严格控制。一些中药野生资源的严重稀缺，人们在人工培植中要严控规范药材的种植和粗加工过程，确保载特定的环境下有效地激发植物中的有效成分。同时要保护好具有药用效果的重要部位，药材采收完成后要采取晾晒或其他加工方法延长其保存期限。

2.3 中药生产过程自动化控制

近年来，我国中药生产自动化建设主要是针对中药制药企业存储方式多样的特点，依据中药制造执行系统和企业资源计划系统的实施，应用先进的过程控制来改善过程控制性能，对于增强装备运行的安全性和产品质量的稳定具有重要作用，同时对于提高企业经济效益也具有重要意义[2-3]。

2.4 中药制药工程技术的创新

为建立强大的现代化中药制造工业，必须研发和推广中药制药新技术与新工艺，传统中药工业需要进行第二次制药技术革命。目前,中药制药单元工艺在引进这些单元制药设备时应提高中药制药装备的自动化水平,发展形成具有自主知识产权的制造成套技术。同时还要注重全程质量控制技术中药质量控制技术每一个环节都对中药质量产生影响。因此,应研究中药生产关键是严格在线检测和监控生产过程,以保证产品的稳定和均一。首先是必须研发原料药材的质量控制技术,利用指纹图谱分析技术对药材质量进行监控。其次是生产过程的质量控制技术,综合利用软测量技术、自动控制技术对生产过程涉及的浓度、流量、PH值等来保证生产过程平稳和可控。最后是利用计算机集成制造技术，计算机集成制造系统是当今世界各发达国家都在竞相研发的先进制造工程技术,中药工业过程集成制造技术是指从最基层的中药制造设备DCS或PLC控制系统到企业级M IS和LIMS等系统,都依赖系统所提供的一致化信息形成一致性管理，从而达到工艺最优、物耗最低、资源利用度最高现代化制药要求[4]。

总之，中药直接关系人民群众的生命健康和安全，中药制药工程技术的实践生产中的每一个单元环节都会对中药质量产生影响。因此，中药制刹质量控制不仅看生产过程质量优化控制技术，还要通过中药制造生产全程优化技术保证中药制剂产品质量的均一性和安全性。

（作者单位：陕西国际商贸学院）

[1]姚广涛,冯燕,魏雄辉,等应用均句设计优化中药复方冰茶栓[J].辽宁中医药杂志,2006.33(5):609-610.

[2]邹小艳,魏立新,杜玉技,等星点设计效应面法优化川西猜牙菜提取工艺中草药,2008,39(5):692-696.

[3]伍永富,吴品江,魏萍,等设计效应面法优化木犀草素-β-环糊精包合物的制备工艺[J].中草药,2010,41(7):1094-1099.

[4]郑平,王文忠,马占新,等二次回归正交法优化清火栀麦口服液的提取工艺[J]中药材,2010,33(2):285-287.

高瑞，陕西国际商贸学院制药工程B1402班。