贺军利 李 科

华北制药河北华民药业有限责任公司 河北省石家庄市 052165

解决头孢呋辛酯生产中产生的化学问题

贺军利 李 科

华北制药河北华民药业有限责任公司 河北省石家庄市 052165

头孢呋辛酯生产过程中使用溶剂乙酸乙酯、异丙醚，在生产中会产生含有乙酸乙酯的异丙醚、水的废混合母液，本文主要通过研究找出了分离乙酸乙酯、异丙醚、水的方法，彻底解决了头孢呋辛酯生产过程中异丙醚回用的问题，使该品种得以规模化生产。

乙酸乙酯；异丙醚；萃取精馏

1 引言

头孢呋辛酯[1]，头孢呋辛酯为第二代口服头孢菌素,该药品的脂溶性强,口服吸收良好。在体内水解后释放出头孢呋辛,后者抗菌谱广、抗菌作用强,对内酰胺酶稳定。临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等。在实际生产中由原料7-ACA[2]制取头孢曲头孢呋辛酯值，异丙醚[3]作为结晶反应溶剂，反应结束后，与原反应液中的溶剂乙酸乙酯、水混合，产生的乙酸乙酯、异丙醚、水的混合物经过萃取精馏[5]，得到一定质量指标的回收乙酸乙酯、回收异丙醚再次作为反应溶剂循环使用。从此工艺路线上来看，分离乙酸乙酯、异丙醚、水的混合溶剂进行分离提纯并再次回用生产中对头孢呋辛酯的生产成本有着加大的影响，在成本上决定了该品种能否规模化生产。

乙酸乙酯、水；异丙醚、水分别共沸因此通过普通精馏不能够将之完全分离，无法进行产品回用，因此通过寻找合理分离方式，将三者进行分离，且分离后产品的质量标准达到一定的质量标准是我攻关组的解决的主要任务，目前未见到有研究过此三中混合溶剂的分离的文献。根据实际情况，我攻关组经过讨论认为最具工业意义的是选取合适的萃取剂，进行萃取精馏分离。

2 生产工艺及设备

2.1 原料组成

在生产头孢呋辛酯过程中，所产生的异丙醚、乙酸乙酯、水三元混合溶剂，通过高压气色谱法

分析，测六批次的组分，见表1。

表1：母液组分表

2.2 工艺过程与生产装置

通过小试结果，设计了中试装置，工艺流程简述：

（1）异丙醚、乙酸乙酯、水的混合母液加入预蒸釜蒸馏，将混合母液中的重组分杂质留在预蒸釜中。

（2）异丙醚、乙酸乙酯、水以气相的形式进入萃取精馏塔中，过分相罐全回流，异丙醚与乙酸乙酯从分相罐顶部回流，水相从分相罐底移走。随着水分的减少，开始从塔顶采出无水异丙醚、乙酸乙酯的混合物。

（3）无水异丙醚、乙酸乙酯混合物加热后加入萃取剂，塔顶采出无水异丙醚，塔底采出乙酸乙酯与萃取剂的混合物，进入萃取剂与乙酸乙酯分离塔。

（4）根据乙酸乙酯与萃取剂的沸点差，塔顶采出乙酸乙酯，塔底采出萃取剂。

2.3 工艺特点

（1）该装置采用间歇生产工艺，在生产过程中用分批间歇萃取精馏法，不仅减少设备一次投入，而且使工艺灵活简单，使塔的分离能力得到了充分的利用。

（2）具有安全可靠，投资少等特点。尤其是适合中小企业，规模不到的生产。

（3）该工艺基本废液产生，可以达到“清洁工艺”的要求。

4 结论

（1）目前头孢呋辛酯的市场较好，该项目的实施降低了头孢呋辛酯这个品种的生产成本，增加产品的市场竞争力。

（2）本生产装置通过长时间运行证明，具有安全可靠，投资少的特点，尤其适合中小企业，解决了小规模生产头孢呋辛酯的成本瓶颈。

（3）采取分批间歇萃取精馏法，使其工艺灵活简单，又使塔的分离能力得到充分利用，使该方法的最大优点。

表2：回收异丙醚产品指标

表3：回收乙酸乙酯产品指标

[1]刘静,宋宏新,张婉直.头孢呋辛酯片的制备工艺[J].西北大学学报(自然科学版),2008(05).

[2]安静娴,冯丽华,钟恩生,刘宝林.7-氨基头孢霉烷酸的精制方法[P].中国专利:CN1085904.

[3]程能林.溶剂手册[M].北京:化学工业出版社,2002(3)711-714.

[4]夏清,陈敏恒.化工原理[M].北京:化学工业出版社,2010(3),下册88-98.

贺军利（1976-），男，现为华北制药河北华民药业有限责任公司助理工程师，从事制药生产管理工作。