邱建武，刁诗光，刘晓燕，冯奔红

(汕头大学医学院附属粤北人民医院新生儿科，广东 韶关 512026)



新生儿胆红素脑病监测NSE的意义

邱建武，刁诗光，刘晓燕，冯奔红

(汕头大学医学院附属粤北人民医院新生儿科，广东 韶关 512026)

目的 探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)在新生儿胆红素脑病诊断中的临床意义。方法 以2011年10月至2014年10月粤北人民医院新生儿科住院诊治的70例重症黄疸足月患儿为研究对象，诊断为胆红素脑病的28例患儿为观察组(胆红素脑病组)，排除胆红素脑病者42例为对照组(非胆红素脑病组)，比较两组患儿血清NSE的水平及NSE与胆红素水平的相关性。结果 两组患儿NSE均有增高，经两组比较，观察组NSE水平(74.31±62.05)ng/mL明显高于对照组的(51.40±23.50)ng/mL，差异具有统计学意义(t=2.176，P=0.033<0.05)，观察组NSE与胆红素无明显相关(r=0.282，P=0.146>0.05)。结论 NSE可做为胆红素脑病诊断的一个参考指标。

胆红素脑病；新生儿；神经元特异性烯醇化酶；诊断

新生儿胆红素脑病(neonatal bilirubin encephalopathy，NBE)是由于新生儿期非结合(间接)胆红素在基底节和脑干等神经沉积所导致的神经系统损伤的一组临床综合征，是因胆红素通过血脑屏障沉积在神经核团而引起的急性中毒性脑病，是新生儿黄疸所致的最严重的并发症，也是新生儿致残的重要原因。该病病死率为50%～75%，经抢救成功的存活儿中约有75%～90%留有严重的神经系统后遗症。早期诊断、早期干预可以有效地减少胆红素脑病的发生，减少后遗症的发生率，提高生存质量。目前新生儿胆红素脑病早期诊断的临床研究仍处于探索阶段，迄今为止，仍缺乏特异性、早期诊断的指标，目前能用于新生儿胆红素脑病早期诊断的生化指标甚少，难以在临床广泛应用。

血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是神经元细胞损伤的一个客观指标，NSE检测方法相对简单，标本容易采集。本文探讨NSE在新生儿胆红素脑病中的诊断意义，为新生儿胆红素脑病的早期诊治提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料

以2011年10月至2014年10月粤北医院新生儿科住院诊治的70例足月重度黄疸(血清总胆红素值>342mmol/L)新生儿为研究对象，年龄为1～21天，平均(5.59±4.33)天，胎龄为37+3～42周，其中男孩38例，女孩32例。根据临床表现及头颅MR检查结果，并发了胆红素脑病者28例为观察组(胆红素脑病组)，年龄1～15天，平均(5.23±2.56)天，胎龄37+5～42周，其中男孩16例，女孩12例。未并发胆红素脑病的42例重度黄疸患儿为对照组(非胆红素脑病组)，年龄2～21天，平均(6.02±3.28)天，胎龄37+3～42周，其中男孩22例，女孩20例。两组患儿年龄、胎龄、体重、性别等比较，无显著差异。胆红素脑病患儿诊断均符合《实用新生儿学(第4版)》的诊断标准[1]。

排除标准：出生有窒息缺氧史者；合并有新生儿缺氧缺血性脑病者、颅内出血者及颅内感染者；合并有严重感染、严重酸中毒、遗传代谢性疾病者；未行头颅MR检查及NSE检测者。

1.2方法

两组患儿均在入院24小时内抽取静脉血送检，以Roche P800全自动生化分析检测仪检测血清总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)，用罗氏公司电化学发光法检测NSE，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3统计学方法

运用SPSS 19.0统计学软件包进行数据分析，结果用均数±标准差表示，应用独立样本t检验进行统计学处理，NSE与TBIL用Spearman方法行相关分析，P<0.05表示有显著的统计学意义。

2结果

2.1两组患儿血清总胆红素、间接胆红素、神经元特异性烯醇化酶比较

观察组与对照组比较，TBIL、IBIL均无明显差异，(t值分别为1.721、0.714，均P>0.05)，说明胆红素增高，不是胆红素脑病形成的唯一因素；而NSE水平观察组比对照组增加明显，相比较存在统计学差异(t=2.176，P<0.05)，NSE可用做胆红素脑病的诊断参考指标，见表1。

2.2血清总胆红素与神经元特异性烯醇化酶的相关分析

对两组患儿TBIL值与血清NSE水平分别进行相关性分析，结果显示对照组呈明显正相关(对照组：相关系数r=0.673，P<0.01)，提示TBIL越高，NSE水平越高；而观察组无明显相关(观察组：相关系数r=0.282，P=0.146>0.05)，提示TBIL增高程度与NSE水平不一致。

3讨论

胆红素脑病是新生儿高胆红素血症最严重的并发症，死亡率高，致残率高。早发现，早诊断，早治疗对降低患儿病死率和减少后遗症有重要意义。

3.1神经元特异性烯醇化酶在体内的分布及意义

NSE主要存在于大脑的神经元细胞和神经内分泌细胞内，是一种神经系统特异性蛋白质，分子量为78KD，理化性质稳定。在脑内占全部可溶性蛋白的15%，主要存在于神经元细胞胞浆中，神经元细胞膜结构及功能受损后NSE可以从损伤的神经元漏出，透过血脑屏障进入脑脊液及体循环，脑胶质细胞及其它神经组织不含NSE，故NSE可作为检测脑神经元细胞损伤的客观指标。NSE不与细胞内的肌动蛋白结合，因而容易释放入脑脊液和血液中，这为通过检测血清中NSE的变化来判断脑组织受损伤情况提供了依据[2]。在以往研究中发现，在某些神经系统受累的疾病中NSE的增高可以出现在神经系统临床表现出现之前，故可以用于这些疾病的早期诊断[3]。且有研究表明NSE增高水平与脑损害程度和预后相关[4]。

3.2高胆红素血症患儿神经元特异性烯醇化酶水平的变化

和许多研究发现一样，本研究也发现两组高胆红素血症患儿均有不同程度的NSE增高。一些重度黄疸患儿临床达不到胆红素脑病诊断标准，但有NSE水平的增高，提示在临床无胆红素脑病表现时脑细胞代谢已出现一些异常变化，对婴儿远期神经系统发育可能会有影响，NSE可作为早期预测胆红素脑损伤的指标。国外有人提出了“胆红素导致的神经功能障碍综合征(syndrome of bilirubin-induced neurologic dysfunction，BIND)”的概念，为降低BIND的发生风险，建议TBIL为300～428mmol/L，就应该给予干预治疗[5]。

3.3胆红素脑病形成及神经元特异性烯醇化酶变化意义

和以往研究[6]一致，观察组TBI、IBIL比对照组稍高，但无统计学差异，说明血清胆红素增高，不是胆红素脑病形成的唯一因素，有些患儿胆红素达到换血值而没有发生胆红素脑病。胆红素脑病的形成取决于脑内胆红素水平与血脑屏障的关系，而血脑屏障极易受内环境等因素的影响，因此生理范围内的胆红素可发生胆红素神经毒性损伤，而在胆红素浓度较高时也不一定会发生胆红素脑病，这说明预防胆红素对神经的毒性损伤应进行个体化的评估，对严重高胆红素血症的危险因素进行个体化评估，可早期发现严重的高胆红素血症，及时有效的治疗预防核黄疸的发生[7]。目前胆红素脑病发生机制未完全阐明，但普遍认为胆红素脑病的发生与未结合胆红素在中枢神经系统沉积有关[8]，在本研究中发现胆红素脑病组NSE水平增高明显，与对照组比较，有明显差异，说明胆红素通过血脑屏障与脑细胞结合，在脑内沉积是胆红素脑病形成的关键。两组分别行血清TBIL与NSE的相关分析，在非胆红素脑病组，TBIL与NSE存在正相关，而胆红素脑病组，血清NSE变化与TBIL的含量无明显相关性，提示虽然胆红素越高，发生脑损伤的可能性越大, 但TBIL水平的高低与NSE的变化或胆红素脑损伤的发生并不完全一致，这可能是胆红素脑病的形成除了胆红素浓度高本身以外，还存在胆红素通过血脑屏障、胆红素在脑内沉积、脑细胞凋亡坏死等其他一些相关因素。这些复杂因素使得胆红素对脑的损伤加重，使得更多的NSE释放，造成TBIL水平的高低与NSE的变化无明显相关性。

对于有NSE增高的高胆红素血症患儿，建议积极干预、治疗，防止病情加重及胆红素脑病发生。NSE可做为胆红素脑病早期诊断的一个参考指标，值得临床推广。

[1]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕,等.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:296-299.

[2]Lee S Y, Choi Y C, Kim J H,etal. Serum neuron-specific enolase level as a biomarker in differential diagnosis of seizure and syncope[J]. J Neurol,2010,257 (10): 1708-1712.

[3]邱建武,李湘玲,邱燕玲,等.血清NSE在手足口病患儿神经系统受累早期诊断的意义[J].中华全科医学,2013,11(7):1018-1019.

[4]康丽娜,李西绵.NSE和S-100蛋白在判断新生儿脑损伤及预后的价值[J].中国妇幼健康研究,2014,25(5):775-777.

[5]hutani V K,Johnson-Hamerman L.The clinical syndrome of bilirubin-induced neurologic dysfunction[J].Semin Fetal Neonatal Med,2015,20(1):6-13.

[6]邱建武,刘绍华,肖小兵,等.新生儿胆红素脑病与淋巴细胞免疫功能相关性研究[J].南昌大学学报(医学版),2014,54(5):37-39.

[7]Norman M,Aberg K,Holmsten K,etal.Predicting nonhemolytic neonatal hyperbilirubinemia[J]. Pediatrics,2015,136(6):1087-1094.

[8]Hu W Y, Cheng X J, Ye X J,etal.Ex vivo 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy reveals systematic alterations in cerebral metabolites as the key pathogenetic mechanism of bilirubin encephalopathy[J]. Mol Brain 2014,7:87.

[专业责任编辑：艾 婷]

Significance of NSE monitoring in neonatal bilirubin encephalopathy

QIU Jian-wu, DIAO Shi-guang, LIU Xiao-yan, FENG Ben-hong

(Neonatal Department The Affiliated Yuebei People’s Hospital of Shantou University Medical College,GuangdongShaoguan512026,China)

Objective To explore the clinical significance of neuron-specific enolase(NSE) in diagnosis of newborn bilirubin encephalopathy (NBE). Methods Totally 70 full-term infants with severe jaundice admitted in the neonatal department of neonatology of Yuebei People's Hospital were selected from October 2011 to October 2014, including 28 patients with NBE assigned into observation group (bilirubin encephalopathy group) and 42 patients without bilirubin encephalopathy in control group (non-bilirubin encephalopathy group). The levels of NSE and the correlation between NSE and bilirubin were compared between two groups. Results NSE level increased in both groups, and that in the observation group(74.31±62.05ng/mL) was significantly higher than that in the control group(51.40±23.50 ng/mL). There was significant difference (t=2.176，P=0.033<0.05). There was no obvious correlation between NSE and bilirubin in the observation group(r=0.282,P=0.146>0.05). Conclusion NSE could be a reference index for diagnosis of bilirubin encephalopathy.

bilirubin encephalopathy; newborn; neuron-specific enolase(NSE); diagnosis

2016-03-27

邱建武(1976-)，男，副主任医师，在读博士研究生，主要从事新生儿疾病的诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.005

R722.1

A

1673-5293(2016)12-1445-02