张欢妍，汪雪峰，马永宾，李 莉，舒 扬，汪 毅

(1. 江苏大学附属医院中心实验室，江苏 镇江 212001；2. 江苏大学附属金坊医院检验科，江苏 金坊 213200)

胞外囊泡作为药物传递天然纳米载体的研究进展

张欢妍1,2，汪雪峰1，马永宾1，李 莉1，舒 扬1，汪 毅1

(1. 江苏大学附属医院中心实验室，江苏 镇江 212001；2. 江苏大学附属金坊医院检验科，江苏 金坊 213200)

细胞释放膦脂膜的小囊泡在细胞交流、抗原递呈、感染物的传递等方面起关键作用。胞外小囊泡携带各种蛋白、mRNA、microRNA (miRNA)，象一个卡车运载“货物”一样，将携带的各种分子运载至远端的细胞。而且，被小囊泡包裹的分子可避免被体液中的酶降解，使胞外囊泡成为天然的、新颖的药物传递系统。该文综述了胞外囊泡的分类、组成、生物药物应用、以及作为药物传递载体在临床实验应用等方面的研究进展，为寻求新的药物传递系统治疗相关疾病提供理论基础。

胞外囊泡；药物传递；天然纳米载体；免疫治疗；临床实验；研究进展

各种细胞分泌的小囊泡根据其大小、来源途径和组成分子的不同，可分为外泌体(exosomes)、微泡(microvesicles, MVs)、凋亡小泡(apoptotic vesicles)。Exosomes来自于晚期内涵体，为30～100 nm大小的小囊泡，可从各种细胞的条件培养基或体液中用蔗糖梯度(浓度为1.13～1.19 kg·L-1)或超速离心(100 000×g)的方法分离。Exosomes富含热休克蛋白(heat shock proteins, HSP70, HSP90)，四跨膜蛋白家族分子(CD9、CD63、CD81)和转运所需的胞内分选复合物(endosomal sorting complex required for transport, ESCRT)，如Alix和TSG101。MVs，也叫脱落的囊泡，核外颗粒或微粒，大小为100～1 000 nm，富含磷脂酰丝氨酸、整合素、选择素和CD40配体。凋亡小泡来自于凋亡细胞，与exosomes不同，富含膜相关的组蛋白，在高糖(1.24～1.28 kg·L-1)中悬浮，大小和形态存在高度异质性。……