吴科锐* 罗景山 李林蔓 霍嘉欣 刘浩林

（广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405）

加味小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘的Meta分析

吴科锐* 罗景山 李林蔓 霍嘉欣 刘浩林

（广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405）

目的应用Meta分析的方法评价加味小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性。方法检索PubMed、the Cochrane library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库关于加味小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘的临床随机对照试验（RCTs），检索时间为建库到2017年5月1日。按照纳入及排除标准，由2名评价员独立对文献进行筛查，资料提取，方法学质量评价。应用Revman5.2软件进行Meta分析。结果共纳入11个RCTs，Meta分析结果显示：相比西药，加味小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘，临床总有效率更高（P＜0.05），复发率更低（P＜0.05），不良反应发生率更低（P＜0.05）。结论加味小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘疗效优于西药治疗，但由于文献质量不高，故仍需高质量的双盲随机临床试验加以验证。

加味小柴胡汤；咳嗽变异性哮喘；西药；随机对照试验；Meta分析

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以咳嗽为唯一症状的不典型哮喘，其发病机制与典型哮喘大致相同，为气道免疫-炎症机制，神经调节机制及其相互作用[1]。目前，CVA的西医治疗与典型哮喘相同，主要治疗原则为抗炎及缓解支气管痉挛，常用药物主要有糖皮质激素类、β受体激动剂、茶碱类等，且常联合用药，但长期用药，不良反应大，复发率较高，而应用中医药对该病进行辩证治疗，具有一定的优势[2]，因此，应用中医药治疗逐渐成为该病治疗的一大方向。

近年来，已有临床试验表明加味小柴胡汤治疗CVA临床疗效优于常规西药治疗，安全性高，但单个试验样本量少，结果报道说服力低，故本文立足于此，全面收集加味小柴胡汤治疗CVA的临床随机对照试验（RCTs），应用Meta分析的方法评价加味小柴胡汤治疗CVA的疗效及安全性，以期为临床治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 纳入标准：①研究类型：采用加味小柴胡汤治疗CVA的RCTs；②研究对象：均为CVA患者，符合CVA临床诊断，组间基线资料等均具有可比性；③干预措施：对照组采用常规西药治疗，主要有茶碱缓释片、氨茶碱、沙丁胺醇、酮替芬、氯雷他定等；试验组采用加味小柴胡汤治疗，用药至少含有柴胡、黄芩、半夏、党参（太子参）、炙甘草。④结局指标：主要指标：总有效率（治疗期间有效例数占治疗例数之比）；次要指标：a.复发率（随访中复发例数占治疗例数之比）；b.不良反应：主要有恶心呕吐、上腹不适等。

1.2 排除标准：①合并其他疾病，如变应性鼻炎等；②治疗组联合其他治疗措施，如针灸治疗等；③数据报道有误及无法提取或重复发表的文献等。

1.3 检索策略。中文检索词：“小柴胡汤”、“咳嗽变异性哮喘”、“咳嗽变异型哮喘”、“哮证”、“哮喘”。英文检索词：“Xiao Chaihu Decoction”、“cough variant asthma”、“asthma”。检索采用主题词结合自由词的方式进行。通过计算机全面检索PubMed、the Cochrane library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库，检索时间为建库至2017年5月1日。

1.4 文献筛查、资料提取及方法学质量评价：根据纳入及排除标准，2名评价员独立通过阅读文献题目，摘要及全文对检索得到的文献进行筛查，再对纳入文献的资料进行提取，采用改良版Jadad量表对文献方法学质量进行评价，评价条目：①随机序列产生；②随机化隐藏；③盲法；④撤出与退出。评价标准：1～3分为低质量文献，4～7分为高质量文献。评价过程中若有歧义，与第三方讨论决定。

1.5 数据处理：应用Revman5.2软件进行Meta分析，二分类资料采用相对危险度（RR），计量资料采用均数差（MD）作为治疗效应指标，给出各指标效应值及95%置信区间（CI），当异质性检验结果提示组间不存在异质性（P＞0.05，I2＜50%）时，采用固定效应模型进行疗效合并分析；存在异质性（P＜0.05，I2≥50%）时，采用随机效应模型进行合并分析。漏斗图分析评价纳入研究的发表偏倚性。

2 结 果

2.1 文献检索与筛查结果：通过全面检索，共检索得207篇文献，根据纳入及排除标准，通过阅读题目、摘要及全文对文献进行筛查，最终纳入11个满足要求的RCTs[3-13]。

2.2 文献方法学质量评价：纳入11个RCTs均提及随机分配，其中仅有3个研究[3,10,12]随机分配采用“随机数字表法”，其余8个研究仅提及随机而未对随机方法进行描述；所有研究均未说明是否使用盲法，是否进行随机化隐藏；1项研究[6]报道了病例退出情况，试验组和对照组各有一例因工作或怀孕而退出，其余研究均未报道病例退出情况。最终文献质量评价结果：文献均为低质量文献，其中4篇文献2分，7篇文献1分。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 临床总有效率：11个RCTs均报道了临床总有效率，共918例患者。异质性检验分析显示，11个研究间具有同质性（P=0.53，I2=0%），采用固定效应模型进行合并分析。 Meta分析结果显示，加味小柴胡汤治疗CVA的临床总有效率高于常规西药治疗[RR=1.16，95%CI（1.10，1.22）]，组间差异具有统计学意义（P＜0.00001）。

2.3.2 复发率：11个RCTs中，7个研究[3-4,7,9-11,13]进行了随访，并报道了复发情况。异质性检验分析显示，7个研究间具有同质性（P=0.98，I2=0%），采用固定效应模型进行合并分析。Meta分析结果显示，相比于常规西药治疗，加味小柴胡汤治疗CVA的复发率更低[RR=0.28，95%CI（0.19，0.42）]，组间差异具有统计学意义（P＜0.00001）。

2.3.3 不良反应发生率：11个RCTs中，5个研究[3-4,9-10,13]报道了治疗过程中不良反应的发生情况，主要有恶心呕吐、上腹不适、皮疹、头晕、口干、心悸等。异质性检验分析显示，5个研究间具有同质性（P=0.90，I2=0%），采用固定效应模型进行合并分析。 Meta分析结果显示，相比于常规西药，加味小柴胡汤治疗CVA的不良反应率更低[RR=0.50，95%CI（0.36，0.69）]，组间差异具有统计学意义（P＜0.0001）。

2.4 发表偏倚：基于加味小柴胡汤治疗CVA的临床总有效率，采用漏斗图分析的方法分析所纳入的11项研究的发表偏倚，漏斗图结果显示，漏斗图分布对称性不佳，表明所纳入研究可能存在发表偏倚。

3 讨 论

小柴胡汤，出自医圣张仲景之《伤寒论》，为少阳病之主方，具有和解少阳，疏畅气机，扶正驱邪，条达上下内外的功效，方由柴胡、黄芩、生姜、半夏、人参、大枣、炙甘草组成。现代研究已表明，柴胡具有显著抗炎及增强机体免疫功能的作用[14]；黄芩具有抗炎，抗过敏作用，一定剂量的黄芩苷具有缓解哮喘气道重建的作用[15-16]；半夏具有镇咳、化痰、平喘之效，作用较可待因稍弱，其机制与生物碱抑制咳嗽中枢有关[17]；小柴胡汤具有激素和非激素样抗炎作用，能双向调节免疫系统的功能，通过对NK细胞及巨噬细胞的影响而对某些免疫性疾病起治疗作用[18-19]。

本研究对11个研究进行Meta分析，结果表明:在临床疗效上，加味小柴胡汤治疗CVA比常规西药治疗更具优势，临床总有效率更高，复发率更低，治疗中不良反应发生率更低，安全性好，纳入研究的漏斗图分布不对称，表明存在发表偏倚。然纵观本研究，仍存在以下不足：①本研究所纳入的文献均为低质量文献。所纳入研究中，仅3个研究采用“随机数字表法”，其余研究都仅提及随机；所有研究均未对受试者及研究者进行设盲，可能会导致在疗效指标的评判时因受试者及研究者主观因素的影响而造成期望性偏倚；所有研究均未进行进行分配隐藏，不能排除在研究对象的确定上存在选择性偏倚；②纳入的11项研究均缺乏临床疗效评判的客观指标，故不能排除因研究者主观因素的影响而造成期望性偏倚。故本研究所作出的结论，仅能为临床提供一定的借鉴意义，能否广泛地应用于临床，仍需要进一步深入的探讨。综上所述，加味小柴胡汤治疗CVA相比常规西药治疗，总体疗效更高。但由于本研究存在一定的局限性，降低了结论的可靠性。建议今后开展这方面的相关临床研究时，应严谨规范设计，遵循循证医学原则，对于结局指标的报道，应尽量选择国际认可的客观评价指标，才能更好地为加味小柴胡汤治疗CVA的临床疗效评价提供更加有力的证据。

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Modified Xiao Chaihu Decoction in Treating Cough Variant Asthma: A Meta-analysis

WU Ke-rui, LUO Jin-shan, LI Lin-man, HUO Jia-xin, LIU Hao-lin
(The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect and safety of Modified Xiao Chaihu Decoction in treatment of cough-variant asthma by Metaanalysis.MethodThe database of PubMed, the Cochrane library, CNKI, VIP, WanFang and CBM was retrieved with computer for collecting the clinical randomized and controlled trials (RCTs) about treatment of Modified Xiao Chaihu Decoction treating cough-variant asthma, among from the establishment of databases to May 1,2017. Based on the preset inclusion and exclusion criteria, documents screening, quality assessment of methodology, data extraction were conducted by two researchers separately. Revman 5.2 software was used for a Meta-analysis.ResultThe results of Meta-analysis showed that compared with western medicine, Modified Xiao Chaihu Decoction was more effective in treating cough variant asthma (P＜0.05), the recurrence rate was lower (P＜0.05), and the incidence of adverse reactions was lower (P＜0.05).ConclusionThe curative effect of Modified Xiao Chai hu Decoction on cough variant asthma is better than western medicine treatment. However, due to the low quality of the literature, it still needs high-quality double blind randomized clinical trial to verify it.

Modified Xiao Chaihu Decoction; Cough variant asthma; Western medicine; Randomized clinical trial; Meta-analysis.

R256.12 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）24-0003-02

广东省大学生创新创业训练项目（20160572159）

*通讯作者