王竞秋 张 群 韩 俭

（1 兰州大学基础医学院免疫学研究所，甘肃 兰州 730000；2 兰州石化总医院，甘肃 兰州 730060；3 兰州大学基础医学院病原生物学研究所，甘肃 兰州 730000）

幽门螺杆菌（Hp）感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌的发生相关[1]。全球50%以上的人群存在Hp感染，但大多数感染者并不出现或仅出现较轻的临床症状，仅20%左右的感染者会发展为消化性溃疡，极少数感染者最终发展为胃癌等严重疾病[2]。Hp感染后的多样性临床结局提示其具有复杂的致病机制，Hp菌株的定植黏附及毒力因子、宿主的易感性与反应性以及社会环境因素均与其相关[3]。

1 Hp的致病因子与多样性临床结局

1.1 Hp的定植：Hp进入胃后通过产生的尿素酶突破胃酸杀菌作用定植于胃黏膜表面，将尿素水解为氨，中和胃酸。尿素酶刺激机体进行免疫应答，激活补体、产生细胞因子损伤胃黏膜，并且有可能在修复损伤的过程中引发细胞恶变。王竞秋等研究[4]表明胃癌患者血清中UreB抗体阳性率增高，提示其与胃癌的发病有密切关系。

1.2 Hp的毒力因子：根据近年分子流行病学研究推测，Hp基因多态性有可能导致Hp感染后产生不同的临床结局，vacA基因和cagA基因及其编码的蛋白质均参与其中。

1.2.1 vacA基因与VacA蛋白：vacA基因编码VacA蛋白，该基因结构中有前导信号序列区（s区）和中间区（m区）。不同菌株中的vacA基因，其等位基因的不同组合产毒能力不同，s1-m1型菌株产生高水平毒素，s1-m2型菌株产生低至中等水平毒素。VacA通过直接破坏和免疫损伤机制造成胃黏膜的损伤并延缓胃上皮的修复。研究显示，VacA蛋白在胃癌及癌前病变的患者中有63.6%和68.6%检测率[5]，并且其血清抗体与消化性溃疡的发生高度一致，说明VacA蛋白在胃溃疡及癌变方面发挥了重要作用。

1.2.2 cagA基因与CagA蛋白：cagA基因编码CagA蛋白，具有显著的多态性，对Hp感染临床结局的影响尤为显著。CagA能诱导宿主胃黏膜局部产生多种细胞因子，其中IL-8趋化中性粒细胞，使其浸润于胃黏膜中并产生大量氧自由基，损伤上皮细胞，与较重的上胃肠道疾病密切相关。有研究[6]表明CagA菌株与消化性溃疡和胃腺癌关系非常密切。

1.3 Hp黏附因子：Ilver[7]等从Hp菌株中分离出黏附因子BabA，其相应的受体为胃上皮细胞表面的Leb血型抗原。德国的一项研究表明，含有babA基因的Hp菌株与十二指肠溃疡和胃腺癌的发生显著相关[8]。

Mahdavi等发现了Hp的SabA黏附因子[9]。人和恒河猴胃黏膜上皮在感染Hp后产生sialyl-lewis x抗原有可能是SabA的受体。通过对人体标本检测和恒河猴的动物实验，发现该黏附因子与Hp持续感染并引发慢性炎症关系密切。邵力[10]等的研究发现sabA基因在日本人群中阳性率高达91.3%。国内目前关于sabA基因研究报道较少。

2 宿主的易感性与多样性临床结局

2.1 HLA基因多态性：胃肠病学家根据Hp感染具有家庭集聚的特点以及Hp感染后不同的临床结局推测宿主的免疫遗传因素在Hp感染及疾病发展过程中可能起重要的作用。日本Azuma[11]等发现，HLADQA1*0102在Hp阳性的萎缩性胃炎和胃腺癌中显著降低，提示其可抵御Hp感染；李昭辉等[12]认为山东临朐胃癌高发区的Hp感染与HLA-I类等位基因多态性相关；台湾胃癌患者中的一项研究发现，HLADQB1*0602可能是胃癌的易感基因[13]。

2.2 细胞因子编码基因多态性及其他：细胞因子编码基因多态性与Hp感染和相关疾病均有关系。IL-1基因多态性影响IL-1β水平，在十二指肠溃疡、胃癌的发生中有重要作用；TNF-A、IL-10基因多态性与胃癌发生相关；IL-8基因与炎症相关，可造成Hp的持续感染，与溃疡、萎缩性胃炎和胃癌相关。

TLR4基因多态性是严重萎缩性胃炎和癌前病变的遗传易感因素之一；TLR2的单核苷酸多态性可以改变很多感染性疾病和炎性反应的易感性；CD14的基因多态性有可能是Hp感染的易感因素并且对临床结局的转归有一定影响。

3 展 望

Hp感染后的多样性临床结局提示其具有复杂的致病机制。通过对致病因子及其基因多态性与疾病关系、宿主基因多态性及其基因突变等在Hp感染的结局中作用的更深入研究，将为揭示Hp相关疾病的发病机制、提高Hp根除疗效提供理论依据。

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