王玉红，冯牡丹

• 综述 •

Entresto治疗心力衰竭的进展

王玉红1，冯牡丹1

心力衰竭（心衰）是绝大多数心血管疾病的终末状态。目前随着人口老龄化的加剧，心衰的发病率和病死率在全球范围内均呈升高趋势。对我国一份10 714例心衰住院病例的回顾性调查结果表明，各年龄段患者主要死亡原因依次为左心功能衰竭、心律失常和猝死[1]。在循证医学证实无明显生存获益后，心衰一线治疗药物也从洋地黄、利尿剂，逐步演变为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。Entresto（曾称LCZ696）的出现开创了新视野，在临床治疗中的价值也受到更多关注。

1 作用机制

目前认为，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活会导致心肌肥厚、间质纤维化、心肌凋亡，最终致心室重构，RAAS抑制剂认为是治疗心衰的基石药物[2]。ACEI作为心衰治疗基石药物已25年，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是ACEI合适的替代药物，缬沙坦作为ARB的代表药，在舒张血管、降压、抑制交感神经递质释放、逆转心室重构方面具有重要作用[3]。

利钠肽是维持体内水钠平衡的一系列激素，可舒张血管、降低血管阻力从而减轻前负荷、降低动脉压[4]，同时增加肾小球滤过率，排钠利尿，减少肾素分泌，减少血管紧张素Ⅱ、醛固酮的生成以及抗心肌细胞肥大及心肌细胞纤维化[5]。脑啡肽酶（NEP）最重要的作用是水解利钠肽，脑啡肽酶抑制剂通过抑制NEP，提高利钠肽水平，起到控制血压、维持水钠平衡、逆转心肌重构、保护靶器官的作用。……