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Sestrin2在不同疾病纤维化过程中的作用研究进展

2017-01-13徐瑶刘剑芳王梦龙叶晶袁文慧姜慧敏王震万军

中国循证心血管医学杂志 2017年7期
关键词:途径小鼠

徐瑶,刘剑芳,王梦龙,叶晶,袁文慧,姜慧敏,王震,万军

• 综述 •

Sestrin2在不同疾病纤维化过程中的作用研究进展

徐瑶1,刘剑芳1,王梦龙1,叶晶1,袁文慧1,姜慧敏1,王震1,万军1

成纤维细胞的过度增殖和大量细胞外基质的沉积是纤维化的主要病理特征,Sestrin2(Sesn2)是高度保守的应激反应蛋白Sestrin家族的一员,具有抗氧化活性。最近研究发现Sesn2在诸多器官纤维化发生发展过程中起到重要调节作用。本文就Sesn2在肺脏、肝脏、肾脏、心脏等常见器官纤维化中的作用及其可能的分子机制做一综述,以期为抗纤维化治疗提供新的分子靶点。

1 纤维化概述

纤维化是以成纤维细胞过度增殖和大量细胞外基质(ECM)沉积为主要特征的病理变化过程,是导致器官或组织功能障碍甚至衰竭的重要原因之一。各种损伤和炎症反应可引起细胞外基质的合成、降解及分布失调,最终引起器官或组织的纤维化。

研究证实成纤维细胞的增殖及分化在纤维化发生及发展中起到的关键作用[1]。现有研究提示多种细胞因子如转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)及血管活性肽类,如血管紧张素Ⅱ(AngII)和内皮素-1(ET-1)等均参与了纤维化的病理、生理过程。同时,氧化应激、炎症反应等过程在纤维化进程中发挥了重要作用[2,3]。通过干预纤维化的不同环节从而延缓或逆转纤维化进程,对多种疾病的治疗及改善患者预后具有重要作用[2,4,5]。

2 Sestrin2概述

Sestrins(Sesns)家族是一类分子质量在54~57kDa的高度保守的应激反应蛋白。大……

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