黎兵华，丁义涛，余德才

（南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科，江苏南京210008）

·专家述评·

谷氨酰胺酶与肿瘤的关系研究进展

黎兵华，丁义涛，余德才

（南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科，江苏南京210008）

0 引言

代谢重编程是肿瘤的重要标志［1］，肿瘤通过代谢重编程以满足快速增殖的能量需求和物质合成需求．经典的肿瘤代谢重编程有两个特点，其一是葡萄糖的有氧酵解；其二是依赖谷氨酰胺回补三羧酸循环．谷氨酰胺不仅能作为碳源回补三羧酸循环，还可为蛋白质、氨基己糖和核苷酸等生物大分子的合成提供氮源，此外还是谷胱甘肽的前体之一，是机体对抗氧化应激维持氧化还原稳态的重要途径［2］．谷氨酰胺酶（glutanimase，GLS）催化谷氨酰胺脱氨基生成谷氨酸的反应，是谷氨酰胺酵解的限速酶，把持着谷氨酰胺分解代谢的入口，机体对谷氨酰胺代谢的调控主要通过GLS实现．本文概述了GLS的基础和生理，GLS与肿瘤关系研究进展，并对GLS在肿瘤临床诊治过程中的应用作了展望．

1 GLS基础与生理

GLS分为GLS1和GLS2，它们由位于不同染色体上的两个独立基因编码．GLS1基因位于2号染色体，又称为肾型GLS（kidney-type glutaminase）；GLS2基因位于12号染色体，又称为肝型GLS（liver-type glutaminase）［3］．GLS1基因由19个外显子组成，GLS1前体mRNA经过组织特异性剪接产生三种剪接变异体KGA、GAC和GAM，GAM不具有催化活性［4］，后文不再讨论．KGA的mRNA由1～14和16～19共18个外显子组成，GAC由1～15外显子组成．KGA和GAC的5’端序列完全相同，它们的差别存在于3’端［4］．KGA和GAC亚型的选择性剪接受可变聚腺苷酸化（alternative polyadenylation，APA）调节子CFIm25的……