涂艳阳，李 倩，张永生，成迎端，王 欣，杨宏伟

（第四军医大学:1唐都医院实验外科，2唐都医院，陕西西安710038；3赛福地，美国新泽西08902；4哈佛医学院神经外科，美国波士顿02115）

溶瘤病毒的肿瘤免疫治疗研究进展

涂艳阳1，李 倩1，张永生2，成迎端3，王 欣4，杨宏伟4

（第四军医大学:1唐都医院实验外科，2唐都医院，陕西西安710038；3赛福地，美国新泽西08902；4哈佛医学院神经外科，美国波士顿02115）

溶瘤病毒作为一种新的肿瘤治疗制剂，通过病毒对肿瘤细胞的杀伤作用和诱导全身性抗肿瘤免疫反应两种作用机制引发抗肿瘤免疫反应.其具体的分子机制尚不明确，但可能由病毒在肿瘤细胞中的复制增殖而诱导细胞死亡、与肿瘤细胞抗病毒元件的相互作用、促进内在自发的或适应性抗肿瘤免疫反应等多种作用因素参与.本文综述了溶瘤病毒作为抗肿瘤治疗剂的免疫治疗原理、基因编辑提高溶瘤病毒的治疗效力及其临床应用.

溶瘤病毒；肿瘤细胞；免疫治疗

0 引言

溶瘤病毒是基于天然或基因工程改造的病毒，能够特异性地在肿瘤细胞中复制并杀伤肿瘤细胞.溶瘤病毒的这一肿瘤选择性复制特性距首次发现已有一个多世纪.近年来溶瘤病毒在临床试验中显示出良好的治疗疗效，使其再次成为一个研究热点［1］.近期，一种经工程改造的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）的1型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus type 1，HSV-1）在晚期黑素瘤患者中完成了Ⅲ期临床试验并显示出较好的持久反应率［1］.该病毒由安进公……