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CD151与肿瘤侵袭转移的关系研究进展

2017-01-13俞雷来曹利平

浙江医学 2017年8期
关键词:信号

俞雷来 曹利平

●综 述

CD151与肿瘤侵袭转移的关系研究进展

俞雷来 曹利平

CD151蛋白是第一个被发现的四跨膜蛋白。α3、α6整合素可与CD151紧密结合形成CD151-α3β1/α6β1两种复合体,该两种复合体能够促进内皮细胞迁移和微血管增生,促进肿瘤细胞侵袭转移。CD151可直接与基质金属蛋白酶(MMPs)相互作用,调节其在细胞表面的定位、转运,溶酶体降解和蛋白水解活性。CD151蛋白作为细胞表面分子,有望成为肿瘤治疗的靶标。

CD151 整合素 肿瘤侵袭 肿瘤转移 四跨膜蛋白侵袭转移是恶性肿瘤的主要特征,已成为肿瘤患者死亡的首要因素。开展肿瘤侵袭转移机制研究可以探寻肿瘤细胞转移过程所处微环境中复杂的信号通路,以此寻找治疗靶标,为临床诊治提供有效方法。肿瘤侵袭转移需要激活复杂的分子信号网络,是多因素调控的动态过程,虽相关机制尚未完全明确,但学者们已发现一些调节基因如CD151基因(又称SFA-1,PETA3)[1]参与调节许多正常生理过程(细胞黏附、运动、活化和增殖)[2]和病理过程(肿瘤进展、转移)[3]。本文旨在对CD151及其在肿瘤侵袭转移过程中所起作用作一综述。

1 C D 1 5 1概述

1.1 CD151基因及蛋白结构特征 CD151蛋白是第一个被发现与癌症发展相关的四跨膜蛋白(tetraspanins,TM4SF)[4]。CD151基因首先从巨核母细胞白血病细胞系(巨核细胞株MO7e)克隆,定位于人类染色体11p15.5,分子量28kDa,其mRNA包含约1.6kb。TM4SF CD151含4个疏水跨膜结构域,形成1大1小2个胞外环(EC1小环和EC2大环)和1个胞内环(2个短末端组成),氨基末端和羧基末端均位于细胞质区[5]。胞外大环可与多种整合素及其它分子伴侣相结合形成复合体,N-末端可与其他TM4SF成员如CD9、CD63、CD81等相互连接形成TM4SF网络,C-末端可募集细胞内的信号分子[5]。……

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