罗冬娇 傅圆圆 黄灵芳

血小板中NADPH氧化酶的研究进展

罗冬娇 傅圆圆 黄灵芳

血小板异常活化导致的病理性血栓形成和栓塞是心脑血管疾病发生的主要原因。氧化应激是重要的活化机制之一，调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶，NOX）源性活性氧（ROS）的产生将是防治心血管疾病的新策略。本文对血小板NOX特点、ROS活化血小板的机制及与血小板NOX相关的临床和药物研究进展进行综述。

血小板 NADPH氧化酶 活性氧 综述

血小板由骨髓巨核细胞胞质脱落形成，当血管内皮损伤时，血小板活化和聚集形成止血血栓防止血液流失及保持血管壁完整性，但当其功能亢进或异常活化时，易致病理性血栓形成和栓塞发生，后者是心肌梗死和脑卒中等心脑血管疾病发生的主要原因[1]。活性氧（ROS）引起的氧化应激是诱导血小板活化的重要机制，尤其是调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶，NOX）来源的ROS，如超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（-OH）和氢过氧化物（HOO-）等[2]。本文对血小板中NOX种类及特点、ROS活化血小板的机制及与血小板NOX相关的临床疾病和药物研究进展等作一综述，现报道如下。

1 血小板中NOX的种类和功能

NOX最初在吞噬细胞中被发现，其激活产生的细胞外超氧化物是微生物感染时宿主防御反应的基础[3]。NOX复合物的组成和活化需要胞膜催化亚基gp91phox（又名NOX2）与gp22phox亚基形成异二聚体，以及胞质亚基p47phox，p67phox，p40phox和小分子GTPases结合蛋白Rac易位至膜上才能完成，后续在非吞噬细胞中发现NOX2的多个同源物，包括NOX1、NOX3、NOX4、NOX5和双氧化酶Duox（Duox1和Duox2），共同构成了NOX家族[3,4]。……