叶陈毅 陈炜平 赵翔 陈临炜 李万里 吴立东 杨晓波

●综 述

丙酮酸激酶M2在肿瘤及骨关节炎发病中的作用

叶陈毅 陈炜平 赵翔 陈临炜 李万里 吴立东 杨晓波

丙酮酸激酶（PK）是已知的糖酵解途径尤其是肿瘤细胞糖代谢过程中极为关键的限速酶之一，丙酮酸激酶M2（PKM2）是PK的亚型。作为目前肿瘤领域研究最热门的代谢激酶之一，PKM2在包括各种癌症在内的多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。软骨细胞糖酵解代谢异常及分子信号通路紊乱是骨关节炎病因机制研究的两个最突出的难点。越来越多的研究表明，PKM2可入核参与组蛋白修饰过程，对软骨细胞代谢及组蛋白修饰有显著调控作用，进而影响骨关节炎的发生和发展。本文将从基因转录调控、氧化应激等方面综述PKM2在肿瘤和骨关节炎发生、发展中的作用及相关机制，为肿瘤及骨关节炎的诊治提供最新的参考依据。

PKM2 丙酣酸激酶 糖酵解 肿瘤 骨关节炎

丙酮酸激酶（PK）又称磷酸丙酮酸激酶，是糖酵解途径尤其是肿瘤细胞糖代谢过程中极为关键的限速酶之一，可催化磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和二磷酸腺苷（ADP）化学反应生成三磷酸腺苷（ATP）和丙酮酸[1-3]，是目前的研究热点激酶之一。PK共有PKL、PKR、PKM1及PKM2四种亚型，其中 PKL和PKR由相同的基因PKLR编码，而PKMl和PKM2由PKM基因编码。PKM2在大部分核酸合成率高的组织中均有表达，特别是具有增殖功能的细胞，如胚胎细胞及肿瘤细胞[2-3]。大量的研究证实，PKM2在糖酵解的最后一个阶段发挥关键作用，调节乳酸的合成，进而影响细胞内环境pH值及细胞功能[4-5]。……