陈欣雅综述， 季秋虹审校

外泌体在神经退行性病变中的研究进展

陈欣雅综述， 季秋虹审校

外泌体(exosomes)是一种由多种细胞分泌的直径为50～90 nm的膜性囊泡。外泌体可以在靶细胞间激活并运输，从而发挥其细胞间信息交流的作用。外泌体内不仅含有特定的蛋白和脂质，还包含信使RNAs(mRNAs)和microRNAs(miRNAs)。外泌体在中枢神经系统中可以调节神经元的形成、再生以及调节突触的功能；在神经退行性疾病中，可通过细胞间传递神经毒性错误折叠蛋白而致病。这篇综述着重强调了外泌体在神经退行性病变及神经保护方面的作用，通过识别神经退行性疾病中外泌体的异常，深入了解其发病机制。同时，发现特征性的生物标记物对于疾病的诊治有很大帮助。

1 外泌体的生物起源和内容

外泌体包含各种蛋白、脂质和核酸。通过对外泌体起源和转运的认识，有助于我们理解细胞如何利用外泌体实现细胞间交流及改变外周环境。外泌体的形成起源于浆膜上网格蛋白微区的内吞作用，转运必需内体分选复合物(ESCRT)促进由内吞作用产生的囊泡形成装载有“货物”的早期核内体，早期核内体逐渐蓄积和成熟形成晚期核内体，晚期核内体内产生很多小囊泡(ILVs)，进一步形成多囊泡体(MVBs)[1，2]。MVBs与质膜融合，导致小囊泡释放到细胞外空间从而发挥作用。Trajkovic等人[3]证明，在少突细胞中，ILVs的释放依赖于ESCRT，MVBs内鞘磷脂神经酰胺的分布可调节胞外ILVs的释放，从而调节外泌体的释放。一些研究表明，外泌体的释放依赖于Rab27和Rab35，且被神经鞘磷脂酶抑制剂阻断[3,4]。……