沈丽　张瑛　陈桂芬

[摘 要] 目的：分析先兆早产孕妇应用不同宫缩抑制剂治疗对产妇及围生儿结局影响，为先兆早产治疗药物的选择提供指导。方法：选取我院2014年2月～2016年2月收治的38例先兆流产孕妇，按照随机数字表法分为利托君组、硫酸镁组，各19例，均给予常规保胎治疗，利托君组加用利托君静脉滴注，硫酸镁组加用硫酸镁静脉滴注；比较两组孕妇用药效果、分娩时间、围生儿结局及不良反应发生情况，探讨宫缩抑制剂的疗效与安全性。结果：利托君组孕妇治疗效果均优于硫酸镁组，差异有统计学意义（P<0.05）；利托君组1 min Apgar评分、新生儿窒息率优于硫酸镁组，差异有统计学意义（P<0.05）。硫酸镁组不良反应发生率高于利托君组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：较硫酸镁而言，利托君治疗先兆早产具有更佳的疗效，对围生儿结局的改善具有积极意义，且安全性更佳，可作为先兆早产的首选治疗药物。

[关键词] 先兆早产；宫缩抑制剂；围生儿结局；利托君

中图分类号：R714 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-131-03

DOI：10.11876/mimt201606048

作为常见的妊娠合并症之一，先兆早产与孕妇自身条件、胎盘状态具有密切关联[1]。先兆流产及时应用药物抑制子宫收缩、延长孕周，为胎肺成熟争取时间，对于围生儿结局的改善至关重要[2]。目前临床常用的宫缩抑制剂包括利托君、阿托西班、硫酸镁等[3]。为寻求一种有效且安全性佳的先兆流产治疗方案，本研究进行了对照研究，观察宫缩抑制剂对产妇及胎儿的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年2月—2016年2月收治的62例先兆流产孕妇，均参照《早产临床诊断与治疗指南（2014）》确诊先兆流产[4]，且为单胎妊娠，排除合并继续妊娠及使用宫缩剂禁忌证者。按照随机数字表法将62例孕妇分为利托君组、硫酸镁组，各31例。两组孕妇宫缩情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准及患者、患者家属知情同意。

1.2 治疗方案

两组孕妇均接受常规保胎治疗，包括吸氧，绝对卧床（条件允许时保持左侧卧位），口服叶酸、维生素E，地塞米松促胎肺成熟，心理干预等，若孕妇合并胎膜早破则静滴广谱抗生素[5]。在此基础上，按照孕妇组别给予宫缩抑制剂。

利托君组：100 mg利托君加入500 mL 5%葡萄糖溶液中，配制为0.2 mg/mL药液，保持左侧卧位静脉滴注，初始滴注速度为0.5 mg/min，每隔10 min增加0.5 g/min，待达预期效果后停止增加并维持至宫缩停止后12～18 h，维持滴注速度0.15～0.35 mg/min。静脉滴注前30 min开始口服利托君，初始剂量为10 mg/ 2 h，而后调整为10～20 mg/4～6 h，每日总剂量不得超过140 mg[6]。

硫酸镁组：20 mL 25%硫酸镁加入100 mL 5%葡萄糖中，静脉滴注，30 min内滴注完毕，而后按照患者宫缩状态实施维持治疗：若宫缩消失，则静滴1 g/h硫酸镁，持续12 h；若宫缩仍存在，则静滴2 g/h硫酸镁，直至宫缩消失后调整药量[7-8]。

两组孕妇宫缩状态反复时可重复用药，若已达药物最大剂量但宫缩仍未见明显改善，或宫颈扩张增加超过1 cm或出现严重不耐受，可改用其他宫缩抑制剂，严禁宫缩抑制剂联用。

1.3 研究方法

比较两组孕妇用药效果、分娩时间、围生儿结局及不良反应发生情况，探讨不同宫缩抑制剂的疗效与安全性。其中，用药效果判断参照相关文献[9]：有效：用药后宫缩、宫颈口扩张逐渐停止，延长妊娠时间>48 h；无效：用药后宫缩、宫颈口扩张未得到明显抑制，48 h

内分娩。围生儿结局包括新生儿体质量、1 min Apgar评分、新生儿窒息发生率、围生儿死亡率等。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

利托君组孕妇有效率、足月分娩、起效时间、延长妊娠时间果均优于硫酸镁组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 围生儿结局

利托君组1 min Apgar评分、新生儿窒息率优于硫酸镁组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿体质量、围生儿死亡率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 不良反应

硫酸镁组恶心呕吐2例、头晕头痛、心动过速、产后出血各1例，利托君组仅1例恶心呕吐。硫酸镁组不良反应发生率高于利托君组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

当前临床对于先兆早产发病机制尚无明确阐释 [10]。鉴于先兆早产对围生儿结局带来的严重不良影响，近年来临床愈发注重该病的防治，各种宫缩抑制剂应用于临床 [11]。

在常规选取合适体位、促进胎肺成熟等治疗方案的基础上，利托君、阿托西班、硫酸镁等宫缩抑制剂为胎儿发育争取时间，改善围生儿结局[12-13]。其中，硫酸镁主要通过镁离子直接拮抗钙离子对子宫收缩活性的影响，达到抑制子宫收缩作用， Wagner等[14]发现，硫酸镁还具有扩张血管功效，故对于胎儿缺血缺氧性脑病的防治亦具有积极意义硫酸镁组。但是由于硫酸镁的宫缩抑制作用较为温和，其起效时间偏长且需持续静脉用药，且有效剂量与中毒剂量接近，临床为避免不良反应与镁离子中毒的发生往往造成硫酸镁输注剂量控制极为苛刻，在一定程度上对治疗效果造成了影响[15]。因此，本研究硫酸镁组孕妇治疗效果、围生儿结局均不及利托君组。

利托君是一种高度选择性神经性药物，可降低子宫肌细胞内钙离子浓度、激活腺苷酸环化酶并选择性结合子宫平滑肌细胞膜上对应受体，达到抑制宫缩、延长孕周的作用。同时，利托君还可调节胎盘血液循环，促进胎儿发育，故对于围生儿结局的改善亦具有积极作用[16]。本研究结果也显示利托君组母婴结局优于硫酸镁组。需要注意的是，由于利托君可提升孕妇其他器官兴奋性，可能导致不良反应发生风险上升[17-18]，影响治疗安全性。此外，胎盘早剥、前置胎盘亦为利托君禁忌证。

综上所述，宫缩抑制剂对保证围生儿结局具有积极意义，其中利托君的保胎效果较佳且安全性较好，临床实践中可选择利托君作为首选药物，以保证临床疗效及保障母婴结局。

参 考 文 献

[1] Parry E， Roos C， Stone P， et al. The NIFTY study： A multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial of nifedipine maintenance tocolysis in fetal fibronectin-positive women in threatened preterm labour[J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol Suppl， 2014， 54（3）： 231-236.

[2] van Baaren G J， Vis J Y， Wilms F F， et al. Predictive value of cervical length measurement and fibronectin testing in threatened preterm labor[J]. Obstet Gynecol， 2014， 123（6）： 1185-1192.

[3] 郭智勇， 彭萍. 宫缩抑制剂的临床应用进展[J]. 广东医学， 2015， 36（17）： 2761-2763.

[4] McCubbin K， Moore S， MacDonald R， et al. Medical Transfer of Patients in Preterm Labor： Treatments and Tocolytics[J]. Prehosp Emerg Care， 2015， 19（1）： 103-109.

[5] 冉静， 黄辉萍， 陈达红，等. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的Meta分析[J]. 实用妇产科杂志， 2014， 30（1）： 65-68.

[6] Malone F D. What is New in the Management of Acute Preterm Labor？： Best Articles From the Past Year[J]. Obstet Gynecol， 2016， 127（2）： 398-399.

[7] 时春艳. 先兆早产的保守治疗[J]. 实用妇产科杂志， 2014， 30（8）： 567-569.

[8] Roos C， Vis J Y， Scheepers H C J， et al. Fetal fibronectin status and cervical length in women with threatened preterm labor and the effectiveness of maintenance tocolysis[J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2016， 29（10）： 1556-1561.

[9] van Vliet E O G， Schuit E， Heida K Y， et al. Nifedipine versus atosiban in the treatment of threatened preterm labour （Assessment of Perinatal Outcome after Specific Tocolysis in Early Labour： APOSTEL III-Trial）[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2014， 14（1）： 1.

[10] 刘梦媛. TLR2、TLR4和PTX3在外周血的表达水平与早产发生相关性的研究[D]. 广州：暨南大学， 2015.

[11] Hwang H S， Na S H， Hur S E， et al. Practice patterns in the management of threatened preterm labor in Korea： A multicenter retrospective study[J]. Obstet Gynecol Sci， 2015， 58（3）： 203-209.

[12] Driul L， Londero A P， Adorati-Menegato A， et al. Therapy side-effects and predictive factors for preterm delivery in patients undergoing tocolysis with atosiban or ritodrine for threatened preterm labour[J]. J Obstet Gynecol， 2014， 34（8）： 684-689.

[13] 蒋秀. 早产相关因素的临床研究[D]. 郑州：郑州大学， 2014.

[14] Wagner P， Sonek J， Heidemeyer M， et al. Repeat Measurement of Cervical Length in Women with Threatened Preterm Labor[J]. Geburtshilfe Frauenheilkd， 2016， 76（07）： 779-784.

[15] Nakamura E， Ushijima J， Samejima K， et al. Pregnancy with mitochondrial disease complicated by threatened preterm labor and preeclampsia[J]. Hypertens Res Preg， 2016， 4（1）： 38-41.

[16] 邓洁. 利托君抑制宫缩对孕妇心脏储备功能影响的临床研究[D]. 重庆：重庆医科大学， 2012.

[17] Melis M， Cupelli A， Sottosanti L， et al. Off‐label use of nicardipine as tocolytic and acute pulmonary oedema： a post-marketing analysis of adverse drug reaction reports in EudraVigilance[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf， 2015， 24（11）： 1220-1224.

[18] Ding M X， Luo X， Zhang X M， et al. Progesterone and nifedipine for maintenance tocolysis after arrested preterm labor： A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trial[J]. Taiwan J Obstet Gynecol， 2016， 55（3）： 399-404.