陈菁，卢晓声，吕杰强

·综述·

Nrf2/ARE信号通路及其在卵巢中的作用研究进展

陈菁，卢晓声△，吕杰强

核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor 2，Nrf2）是细胞自身抗氧化的关键因子，当发生氧化应激刺激时，Nrf2转移入核内，与抗氧化反应原件（antioxidant response element，ARE）结合，并调节下游多种抗氧化蛋白和解毒酶的表达，起到细胞内源性保护作用。Nrf2/ARE信号通路参与了多种疾病的病理生理过程，如炎症反应、呼吸系统疾病、心血管系统疾病和肿瘤等，但该通路在女性生殖系统尤其是卵巢组织中的研究较少。综述该通路的基本组成及调节，以及该通路在卵巢疾病，尤其是在卵巢衰老中的研究进展。

NF-E2相关因子2；Nrf2/ARE信号通路；反应元件；氧化性应激；卵巢

核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroidderivedfactor2-relatedfactor2，Nrf2），也称为红细胞衍生的CNC同源蛋白（erythriod-derived CNC homology protein，ECH），属于Cap′-n′-Collar家族的转录因子，是细胞自身抗氧化的关键因子。在正常的稳态环境下，Nrf2与细胞质中的Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）结合，通过蛋白酶体途径持续降解。在氧化应激的环境中，Nrf2转移入核内，与抗氧化反应元件（antioxidant responsive element，ARE）结合，调节下游多种抗氧化和解毒基因的表达，形成Nrf2/ARE信号通路。

Nrf2/ARE信号通路广泛表达在多个器官中，如肌肉、心脏、脉管系统、肝脏、肾脏、大脑、肺、皮肤和消化道等，参与多种疾病的病理生理过程，如炎症反应、呼吸系统疾病、心血管系统疾病和肿瘤等[1]。Nrf2/ ARE信号通路在抗炎症、免疫、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化和神经保护等方面都发挥着重要作用。卵巢对氧化应激反应高度敏感，在氧化应激反应的作用下，卵巢细胞开始走向凋亡[2-3]，但对Nrf2/ARE信号通路在卵巢疾病中的作用的研究目前较少。……