钟志惟，王 栋，殷香保，邬林泉，黄长文，黄明文，周 凡

(南昌大学第二附属医院肝胆外科，南昌 330006)

人源抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA隐形纳米粒的构建及质量控制研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)纳米新剂型的制备和质量控制。 方法 以聚乙醇化聚乳酸(PEG-PLA)为载体材料，W/O/W型超声乳化制备As2O3纳米粒，同时偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR-2，最终得到人源抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA纳米粒。对其粒径分布、Zata电位、载药量和包封率进行测定，通过透射电镜(TEM)观察其表观形态，同时考察其体外释药和稳定性。选择24只肝癌裸鼠，随机分为VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA组及As2O3-PEG-PLA组，通过尾静脉注射纳米粒，高效液相色谱法测定As2O3在两组裸鼠体内的分布；免疫组化及蛋白质印迹法(Western blot)检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达量。结果 本实验制得的As2O3纳米制剂VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA粒径为(141.9±13.2)nm，Zata电位为(10.2±1.1)mV;经TEM观察呈圆形或椭圆形颗，粒状、大小较一致，分散性较好；载药量为(5.51±1.83)%，包封率为(62.12±5.98)%。体外释放发现其具有缓释效果，半数释放时间t1/2分别为10 h；初步稳定性考察结果发现该制剂稳定性良好。与As2O3-PEG-PLA组比较，VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA组中肿瘤、肝组织的As2O3浓度较高，心、血液、肾组织的As2O3浓度较低(P<0.05)，且肿瘤组织中VEGFR-2阳性率及蛋白表达较低。结论 以PEG-PLA为载体材料制备得到As2O3纳米制剂，且偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR-2，最终得到粒径分布均匀，包封率和载药量高，稳定性良好的纳米制剂，且初步证实在肝癌裸鼠体内具有良好的靶向作用。

砷剂；聚乙二醇类；聚乳酸；内皮细胞生长因子

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要有效成分，长期以来被认为是一种致癌物。20世纪70年代，我国学者首先将其用于急性早幼粒性白血病的治疗，取得了显著临床疗效[1]。大量研究证实，As2O3能够抑制胃癌、肺癌、肠癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌多种实体瘤的生长，提示As2O3是一种广谱抗肿瘤药物，其抗肝癌作用更是受到人们的重视[2-4]。目前，国内外临床上应用As2O3治疗肿瘤的剂型主要是注射液，进入体内的As2O3由于血液循环的作用弥散至周围组织，给正常组织带来毒性和不良反应的同时降低了肿瘤部位的有效药物浓度。……