李志刚，曹惠洁，袁建清，刘铮

(赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000)

·临床研究·

阿司匹林与立普妥联合口服对不同类型颈动脉斑块的治疗效果

李志刚，曹惠洁，袁建清，刘铮

(赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000)

目的 观察阿司匹林与阿托伐他汀钙片(立普妥)联合口服对不同类型颈动脉斑块的治疗效果。方法 颈动脉斑块患者291例，联合口服拜阿司匹林肠溶片(100 mg/d)和立普妥(20 mg/晚)，同时进行降血压、降血糖等治疗。治疗前、治疗6个月及12个月时分别进行彩色多普勒超声检查，观察患者双侧颈动脉斑块类型、大小变化。结果 291例患者中，治疗前彩色多普勒超声检查确诊为软斑146例、混合性斑块68例、硬斑77例；治疗6个月时，软斑100例、混合性斑块107例、硬斑84例；治疗12个月时，软斑4例、混合性斑块93例、硬斑177例、斑块完全消失17例；治疗6个月时与治疗前相比，P<0.01；治疗12个月时与治疗6个月时相比，P<0.01。治疗6个月时及12个月时，软斑患者、混合性斑块患者的斑块明显缩小，与治疗前相比，P均<0.01，但硬斑斑块大小变化不明显(P>0.05)。结论 阿司匹林与立普妥联合口服治疗颈动脉斑块，软斑和混合性斑块的大小明显缩小，且能稳定斑块。对硬斑患者，要慎重决定是否给予药物治疗。

阿司匹林；阿托伐他汀；颈动脉斑块

颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的主要危险因素之一，颈动脉斑块是颈动脉粥样硬化比较严重的类型，与缺血性脑血管病有密切关系。颈动脉斑块分为软斑、硬斑和混合性斑块。发现颈动脉斑块后要不要治疗？哪种类型的斑块需要治疗？药物治疗是否对所有类型的斑块有效？有关这些问题，目前临床尚无统一标准。为此，我们观察了阿司匹林与阿托伐他汀钙片(立普妥)联合口服对不同类型颈动脉斑块的治疗效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年1月～2015年1月在赣南医学院第一附属医院检查发现颈动脉粥样硬化斑块的患者共291例，男163例，女128例；年龄40～86岁。纳入标准：经彩色多普勒超声检查发现颈动脉粥样硬化斑块的患者[颈动脉粥样硬化斑块定义为颈动脉系统的任意一个血管节段存在突入管腔的回声结构，表面不光滑或内膜中膜厚度(IMT)≥1.2 mm[1]]。排除标准：用药过程中血清转氨酶升高超过正常值3倍及以上者、血清肌酶升高超过正常值5倍及以上者、消化道出血者、因胃肠道反应不能耐受而自动退出者。本研究经赣南医学院第一附属医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗与观察方法 所有患者联合口服拜阿司匹林肠溶片(100 mg/d)与立普妥(20 mg/晚)，同时进行降血压、降血糖等基础治疗。观察治疗前、治疗6个月及12个月时患者双侧颈动脉斑块大小和斑块类型变化。颈动脉斑块的检测采用荷兰PHILIPS IU22彩色多普勒超声诊断仪，常规检查双侧颈总动脉分叉处、分叉水平以下1～2 cm处及颈内动脉起始处(分叉水平以上1～2 cm处)。观察上述血管壁内膜有无斑块形成、斑块大小以及斑块类型。根据超声声像图特点判断动脉粥样硬化斑块性质：低回声、等回声为软斑，混合回声为混合性斑块，软斑与混合性斑块属于不稳定性斑块；高回声为硬斑，属于稳定性斑块。两侧颈动脉斑块均为硬斑者归为硬斑患者，两侧颈动脉斑块均为软斑者归为软斑患者，有混合性斑块或同时具有硬斑和不稳定性斑块者归为混合性斑块患者[1]。斑块大小用斑块纵切面积表示，即两侧颈动脉中最大斑块纵切面面积之和[2～4]。

2 结果

291例患者中，治疗前彩色多普勒超声检查确诊为软斑146例、混合性斑块68例、硬斑77例；治疗6个月时，软斑100例、混合性斑块107例、硬斑84例；治疗12个月时，软斑4例、混合性斑块93例、硬斑177例、斑块完全消失17例；治疗6个月时与治疗前相比，P<0.01；治疗12个月时与治疗6个月时相比，P<0.01。治疗过程中，混合性斑块患者先增多再减少，硬斑患者逐渐增加。

治疗前的146例软斑患者(A组)、68例混合性斑块患者(B组)、77例硬斑患者(C组)治疗前及治疗6个月和治疗12个月时颈动脉斑块大小比较见表1。

表1 治疗前后A、B、C组颈动脉斑块大小比较

注：与同组治疗前相比，＊P<0.01；与同组治疗6个月时相比，△P<0.01。

3 讨论

缺血性脑卒中是最常见的脑血管病类型，呈现高病死率、高复发率和高致残率“三高”特征[5～7]，这种特征与颈动脉斑块性质有密切关系。颈动脉斑块主要是由致密结缔组织纤维帽、脂质核心、外膜和斑块内的新生血管构成。纤维帽越薄，则脂质核心越大、斑块内炎性浸润越明显、新生血管越多，超声检查就表现为回声越低，甚至无回声，这类颈动脉斑块(如软斑、混合性斑块)多为不稳定状态，容易出现斑块内出血、溃疡，易形成血栓、脱落，导致脑梗死的发生；而超声检查表现回声高、强的斑块属于稳定性斑块，不容易脱落形成栓子，不易引起缺血性脑卒中。可见颈动脉斑块的稳定与否与缺血性脑卒中发病直接相关[8～16]。对颈动脉斑块进行干预，有望降低缺血性脑卒中的发病率。本研究发现，阿司匹林与立普妥联合口服治疗颈动脉斑块，治疗12个月时软斑患者例数从146例减为4例，而硬斑患者例数从77例增加到177例；混合性斑块则更多表现为软斑向硬斑转变的中间状态，治疗过程中先是由软斑转变成混合性斑块，然后随着治疗时间延长，到治疗12个月时有更多的混合性斑块转变成硬斑，混合性斑块数量减少，17例患者斑块完全消失。以上结果提示阿司匹林与立普妥联合口服治疗过程中，颈动脉斑块稳定性增强，治疗12个月时大部分患者为硬斑，部分患者的斑块完全被清除。另一方面，治疗6个月及12个月时，软斑患者、混合性斑块患者的斑块明显缩小，但硬斑患者的斑块大小变化不大。这就提示对不稳定性斑块来说，药物治疗有明显缩小斑块作用，而稳定性斑块患者药物治疗效果不明显。建议对不稳定性的颈动脉斑块，药物干预治疗时间至少12个月。但对硬斑，不一定要积极给予药物治疗，可能需要结合患者其他方面的因素慎重决定是否给予药物治疗。

另外，本研究选择颈动脉斑块的诊断标准为IMT≥1.2 mm，并使用最大斑块面积来表示斑块大小。原因有两方面：一是颈动脉斑块的定义尚有争议[15～19]，许多研究者都建议以IMT>1.5 mm为颈动脉斑块的诊断标准，但此标准会导致许多病例被排除，特别是硬斑病例；二是国内很多学者[15,17]喜欢用斑块积分即Crouse方法来评价斑块大小, 即不计算斑块长度, 分别统计各个孤立的颈动脉斑块的最大厚度并相加, 从而得出该颈动脉斑块积分，不考虑斑块长度显然会影响斑块大小的计算[3]。基于以上原因以及为了在实际工作中更好操作，本研究对颈动脉斑块大小用斑块纵切面积表示[16]。

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江西省赣州市指导性科技计划项目(GZ2014ZSF054)。

曹惠洁(E-mail： 411426354@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.43.015

R743；R543；R445.1

B

1002-266X(2016)43-0050-03

2016-07-06)