时军，张慧迪，黄嗣航，吴艳婷，陈桂添

(广东药科大学 中药学院，广东 广州 510006)



药剂学

咪喹莫特油水分配系数及其与透皮吸收速率常数的相关性研究

时军，张慧迪，黄嗣航，吴艳婷，陈桂添

(广东药科大学 中药学院，广东 广州 510006)

目的 测定咪喹莫特的油水分配系数(P)，考察油水分配系数与透皮速率常数(J)之间的相关性。方法 采用HPLC法测定咪喹莫特的质量分数，摇床法和涡旋法测定油水分配系数，通过Franz扩散池法测定不同pH介质下药物的透皮速率常数，建立lgP与透皮速率常数间的相关模型。结果 摇床法和涡旋法所测得的lgP差异不明显，当溶剂介质pH值在4.5～7.4之间时，lgP随pH值增大而增大；lgP与透皮速率常数符合线性方程J=-1.47lgP2+4.15lgP-1.49,r=0.975 2。结论 介质pH值在pH5.8附近时，咪喹莫特的透皮吸收速率常数最大；当介质pH值在4.5～7.4之间时，咪喹莫特的透皮速率常数与lgP有良好线性关系。

咪喹莫特； 油水分配系数； 透皮吸收速率常数； 相关性

咪喹莫特(imiquimod)属咪唑喹啉胺类药物，是人工合成小分子化合物中唯一的干扰素诱导免疫反应调节剂[1]。咪喹莫特作用独特，不具有直接抗病毒活性，也不会引起直接的、非特异性细胞溶解破坏作用，而是通过降低Toll样受体TLR7和TLR8的竞争抑制作用，刺激多种免疫细胞产生一系列细胞素，诱导生成多种细胞因子，从而增强免疫调节作用[2]。作为第一个外用的免疫调节剂，咪喹莫特临床主要用于瘢痕疙瘩、尖锐湿疣的治疗，现有剂型为乳膏和霜剂。

药物的理化性质与透皮速率常数之……