周向东 宋宝珠

(1.河南省胸科医院 河南 郑州 450000； 2.三门峡市黄河医院 河南 三门峡 472000)

PCI术后应用不同剂量替罗非班的安全性分析

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(1.河南省胸科医院 河南 郑州 450000； 2.三门峡市黄河医院 河南 三门峡 472000)

目的 对比分析经皮冠状动脉介入术(PCI)后应用不同剂量替罗非班的安全性。方法 选取2014年10月至2015年12月河南省胸科医院行PCI治疗的189例冠心病患者，随机分为3组，在常规治疗基础上给予不同剂量的替罗非班持续静脉泵入，维持治疗24～36 h，观察比较低、中、高剂量3组之间的安全性。结果 3组治疗后无复流、半年后胸痛及再次血运重建情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，低剂量组出血事件及血小板减少发生率低于中剂量组和高剂量组(P<0.05)。结论 PCI术后应用低剂量替罗非班是有效安全的。

替罗非班；经皮冠状动脉介入术；冠心病；安全性

冠脉介入治疗技术的发展明显提高了冠心病的治疗效果，改善了患者的预后。目前，预防冠脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)后的支架内再狭窄的抗凝药物应用尚存在一定的问题，尤其冠脉植入长支架后应用替罗非班的剂量问题还需要进行进一步探讨。本研究对河南省胸科医院2014年10月至2015年2月对PCI术后植入长支架的患者在单位时间内应用不同剂量的替罗非班，对比探讨其安全性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年12月河南省胸科医院行PCI治疗的189例冠心病患者作为研究对象，入选病例符合以下标准：PCI术后患者；单支或多支病变；冠脉置入长支架；剔除合并严重肝肾功能障碍、肿瘤、自身免疫性疾病、凝血功能障碍、妊娠期女性等。将所有患者随机分为3组，分别于PCI术后应用不同剂量的替罗非班。

1.2 治疗方法 3组在常规治疗(术前负荷阿司匹林肠溶片及氯吡格雷片，并应用低分子肝素)基础上，分别给予低、中、高剂量的替罗非班，持续静脉泵入，维持治疗24～36 h。低剂量组：以0.4 μg/(kg·min)静脉泵入， 30 min后以0.1 μg/(kg·min)持续静脉泵入(简称为 0.4/0.1)。中剂量组：以10 μg/kg的负荷量3 min内快进，之后以0.15 μg/(kg·min)持续静脉泵入(简称为10/0.15)。高剂量组：以25 μg/kg的负荷量3 min内快进，之后以0.15 μg/(kg·min)持续静滴(简称25/0.15)[1]。1.3 观察指标 观察比较3组患者无复流、6个月内胸痛和再次血运重建、不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对所有数据进行分析。率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各项指标 3组治疗后无复流、半年后胸痛及再次血运重建情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组在治疗后无复流、6个月后胸痛和再次血运重建情况比较(n)

2.2 不良反应 治疗后，低剂量组出血事件及血小板减少发生率低于中剂量组和高剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

冠脉介入技术的发展改善了冠心病患者的预后，然而支架内再狭窄仍然需要临床医生采取更有效的措施进行预防治疗。近年来临床医生在常规抗凝治疗(终生服用阿司匹林肠溶片及术后1 a服用氯吡格雷片及术后应用低分子肝素)的同时多采用在PCI术后泵入替罗非班(尤其在冠脉置入长支架术后)，在一定程度上预防了支架内再狭窄。应用替罗非班的主要副作用是出血及血小板减少。如何调整替罗非班的泵入速度，有效预防支架内再血栓，不引起出血并发症是当前亟待解决的问题。围绕替罗非班的应用及安全性，国内外已进行了一定的动物实验或临床实验。有多项研究证实，替罗非班与肝素联合静脉滴注至少应持续48 h，并可长达108 h。GPIIb/IIIa受体拮抗剂引起的血小板减少症似乎是一种免疫介导的反应[2]。陈小节等[3]在临床实验中发现，应用替罗非班可减少支架内再狭窄。林肖峰等[4]报道，在术中及围手术期应用替罗非班是安全的，可有效抑制血小板聚集，减少急性血栓的发生。有动物研究表明，快速静脉推注替罗非班注射液可缩短血小板依赖性循环血流减少的作用时间。许多文献和临床实验已经证实，冠脉植入长支架术后应用替罗非班可以预防心血管不良事件，但很少从不同的泵入速度来分析应用替罗非班的安全性。本研究把冠脉植入长支架患者随机分为3组，分别采用不同的泵速持续泵入替罗非班注射液，总量不变。分析发现，3组疗效无明显差异，但高剂量泵入替罗非班出血事件明显高于中等剂量组，高剂量组和中剂量组又明显高于低剂量组。由此可见，PCI术后应用低剂量替罗非班是有效安全的。

[1] Juwana Y B,Suryapranata H,Ottervanger J P,et al.Tirofiban for myocardial infarction[J].Expert Opin Pharmacother,2010,11(5):861-866.

[2] Moliterno D J, Yakubov S J, DiBattiste P M, et al. Outcome at 6months for the direct comparison of tirofiban and abciximab during percutaneous coronary revascularisation with stent placement: theTARGET follow up study[J]. Lancet, 2002， 360(9350): 1888.

[3] 陈小节,赵利华,杨闯.国产盐酸替罗非班(欣维宁)对冠心病患者支架置入术后血清基质金属蛋白酶2(MMP2)的影响[J].中国急救医学,2008,28(4):297-299.

[4] 林肖峰,王宽.替罗非班的应用时机对择期冠脉介入治疗的影响[J].中国临床药理学杂志,2014,(5):394-396.

R 541.4

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.030

2016-03-09)