赵冀安，赵洪正，周小慧，孙会凤，朱俊青，胡毅平

(河北医科大学第一医院，石家庄050013)



特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制

赵冀安，赵洪正，周小慧，孙会凤，朱俊青，胡毅平

(河北医科大学第一医院，石家庄050013)

目的 探讨特异性信号转导阻滞剂AG490对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法 将培养好的人肝癌细胞株HepG2用4、6、8 mg/kg的AG490(AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组)进行处理，另设对照组(仅加PBS)。AG490干预24 h，MTT法测算细胞增殖抑制率；流式细胞术测算细胞周期及凋亡率；采用Hoechst 33342染色法观察细胞形态学变化；采用Western blotting法检测HepG2细胞中P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 AG490干预24 h，与对照组比较，AG490 4 mg/kg组、AG490 6 mg/kg组、AG490 8 mg/kg组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率逐渐升高(P均<0.05)，且呈浓度依赖性(P均<0.05)；HepG2细胞核染色质固缩浓集、碎裂，凋亡小体形成，蓝色荧光增强，且AG490浓度越高以上变化越明显；P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin蛋白表达降低，而Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P均<0.05)。结论 AG490可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路表达抑制人肝癌HepG2细胞增殖并促进其凋亡。

肝肿瘤；HepG2细胞；Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3信号通路；信号转导阻滞剂AG490

肝癌的发生发展是多基因突变演化进展的过程，发病机制目前仍不明确。Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路在细胞增殖、凋亡、分化和免疫功能等过程中发挥重要作用，当该信号通路发生异常活化时会导致细胞出现异常增殖甚至恶变[1]。STAT3作为JAK2/STAT3转导通路的重要成员，可与相关转录因子相互作用，使JAK2/STAT3与其他信号通路相互关联，在肿瘤发生发展中起重要作用[2，3]。研究证实，多种肝癌细胞内均有STAT3激活，JAK2/STAT3信号通路活化显著促进了肝癌细胞增殖[4]。STAT3调控的靶基因编码蛋白包括抗凋亡蛋白Bcl-xl、Bcl-2、Mcl-1、存活蛋白Survivin、促凋亡蛋白Bax及血管内皮生长因子(VEGF)[5]。JAK2/STAT3信号通路的特异性信号转导阻滞剂AG490可影响肝癌细胞的多种生物学特性(抑制肝癌细胞增殖和诱导凋亡，降低侵袭力等)[6]。……