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(1.青岛市胶州中心医院，山东 青岛，266300；2.邵阳医学高等专科学校生理教研室)

·临床医学·

硫氧还蛋白还原酶活性在肺癌患者化疗前后的变化

彭传真1，宋兆录1，赵永利1，李贵新1，冷宁1，李方超1，李碧蓉2*

(1.青岛市胶州中心医院，山东 青岛，266300；2.邵阳医学高等专科学校生理教研室)

目的探讨肺癌病人的血浆硫氧还蛋白还原酶(TR)活性及化疗前后的变化。方法收集2012年10月至2013年1月本院49例肺癌病人化疗前后的血浆和同期49例健康查体人员的血浆，进行硫氧还蛋白还原酶活性检测。结果49例肺癌病人化疗前血浆TR活性值为4.34±6.52 U/mL,化疗后为3.93±6.30 U/mL，健康查体人员为-5.61±7.39 U/mL,数据均采用LOG(X+4IQR)转换，并经t检验，结果显示，化疗前、后TR活性与健康查体组(对照组)相比较，P均<0.05。化疗前、后TR活性的变化，有统计学差异。结论肺癌病人的TR活性高；肺癌病人化疗前后血浆TR活性随疾病好转有降低。

肺癌； 硫氧还蛋白还原酶； 化疗； 活性

在恶性肿瘤中，肺癌的发病率及死亡率居首位[1]。早发现、早治疗，可以提高肺癌的治愈率、延长患者的生存期、改善预后。研究表明，硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase，TrxR或TR)与肿瘤的发生、发展、浸润、转移及肿瘤耐药存在密切关系[2]。本研究对49例肺癌病人化疗前后血浆TR活性和同期49例健康查体人员血浆TR的活性进行研究，其优点是以肺癌病人血浆为研究对象，取材方便，便于动态观察。现将研究情况报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料肺癌病人组为2012年10月至2013年1月在青岛市胶州中心医院放疗科住院治疗的肺癌病人(49例)。患者年龄36～72岁，平均年龄(54.8±12.2)岁;男27例，女22例;肺癌病人均经病理检查证实，非小细胞肺癌病人39例，小细胞肺癌病人10例;患者肺癌临床分期Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期17例;30例有吸烟史，22例合并基础性疾病;体力状况(KPS)评分<90分20例，≥90分27例；健康查体组(对照组)为同期在青岛市胶州中心医院健康查体人员49例，男女不限，年龄32～78岁，平均年龄(52.3±11.8)岁，无肿瘤病史。

1.2方法前一晚清淡饮食、不熬夜，女性避开生理期，当天空腹，抽取静脉血2 mL置于枸橼酸钠采血管中，3 000 rpm离心5 min，取上清液入1.5 mL的EP管中，-20 ℃冷存。冷链(低温储存、运输)运至天津凯西医学检验所解冻，进行血浆硫氧还蛋白还原酶活性检测。

2 结 果

肺癌病人化疗前血浆TR活性为4.34±6.52 U/mL，化疗后为3.93±6.30U/mL，健康查体人员为-5.61±7.39U/mL,因数据分布离散，三组数据均经LOG(X+4IQR)转换(线性回归方程)，经成组t检验，化疗前、后TR活性与健康查体组相比较，均有明显差异，P<0.05，见表1。

表1肺癌组化疗前后与健康查体组TR活性比较

组别例数TR活性LOG(X+4IQR)转换肺癌组化疗前494．34±6．521．46±0．09a肺癌组化疗后493．93±6．3b1．45±0．09ab健康查体组49-5．61±7．391．24±0．22

与健康查体组比较，a:P<0.01，与化疗前比较，b:P<0.05

3 讨 论

大量资料证实肺癌的早期发现可以使1/3的患者得到根治，而目前早期诊断肺癌仍然面临许多问题[3]。但肺癌的早期诊断率低，以往多数患者在确诊肿瘤时已经中晚期，失去了最佳的治疗时机。临床上多采用多种肿瘤标志物联合检测的方法来提高肺癌的诊断率[4]。

既往已有大量文献报道TR在动物模型、肿瘤组织及癌旁组织中表达水平明显高于正常组织细胞，在肺癌等许多恶性肿瘤组织和细胞中，明显过量表达，其含量为正常组织的2倍甚至以上[5]；因该酶在肿瘤组织中过度表达，是肿瘤异常增生的关键调控酶，它的活性与细胞的异常增生具有密切相关性，因此，检测该酶在体内的活性，可以监测体内异常增生的水平，进而监测异常增生性疾病的发生和状态[6]。

TR存在于人类各级体细胞中。因所在的部位不同，又为以下三种类型：TrxR1、TrxR2和TrxR3。其中TrxR1主要存在于细胞质中，TrxR2主要存在于线粒体中，TrxR3只在睾丸中表达[7]。肿瘤的发生与发展和TR具有的多种生物学活性密切相关。许多研究证明，TR在肿瘤发展的不同阶段表现为不同的功能。在早期阶段，TR通过维持细胞内氧化还原平衡，抵抗各种致癌物质的氧化应激损伤;一旦细胞发生癌变，高浓度的TR能加速细胞的生长，增加肿瘤细胞的抗凋亡能力并促进肿瘤细胞的转移[8]。本研究肺癌病人组血浆TR活性高于健康查体组，化疗后血浆TR活性较化疗前降低，提示血浆中TR的活性可反映该酶在体内的活性，李贵新，等的研究表明TR活性表达与肺癌密切相关，TR活性表达在肺癌不同组织学分型间相同[9]。李方超，等的研究也表明，TR的活性与肺癌细胞增殖呈正相关，使TR成为肺癌早期诊断的标志物成为可能[10]。另外，TR由肿瘤细胞分泌，可促进肿瘤细胞的生长，并抑制其凋亡，与肿瘤细胞的耐药密切相关，是肿瘤细胞异常增殖的关键调控酶[11]。总之，血浆TR活性与细胞异常增殖存在密切相关性。血浆TR可能成为肺癌诊断与临床治疗监测疗效的一个新的标志物。

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TheAlteratationofTheActivityofThioredoxinReductaseinLungCancerPatientsBeforeandAfterChemicalTreatment

PENG Chuangzhen,SONG Zhaolu,ZHAO Yongli，et al
(DepartmentofRadiotherapy，JiaozhouCentralHospitalofQingdao，Qingdao266300)

ObjectiveTo investigate the activity of thioredoxin reductase (TR) in lung cancer patients and the change before and after chemotherapy.Methods49 patients with lung cancer were enrolled in the study,49 healthy subjects served as control.The activity of TR in plasma was assayed.ResultsTR activity in the plasma of 49 patients with lung cancer before and aftrer chemotherapy is 4.34±6.52U/mL,and 3.93±6.30U/mL,respectively.While the healthy subjects is -5.61±7.39 U/mL.Use LOG(X+4IQR) transform and by groupttest，result showed the activity of TR between before chemotherapy and healthy group (control group),and between after chemotherapy and healthy group were significant difference,(P<0.05).By pairedttest,the change of the TR activity before and after chemotherapy was significant difference(P<0.05).ConclusionLung cancer patients have high TR activity,the plasma TR activity decreased with the improvement of the disease in the lung cancer patients before and after chemotherapy.

lung cancer； thioredoxin reductase； chemotherapy； activity

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.04.016

2016-03-03；

2016-04-27

*通讯作者，543990885@qq.com.

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