白 燕 徐文丽 吕婷婷 武 烨 王 丽 王 雯 马新亮 刘慧荣

(1.首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京 100069；2.代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室，北京100069；3.山西医科大学病理教研室，太原 030001)



· 心血管疾病的病理生理机制 ·

异丙肾上腺素诱导的心功能不全中自噬的变化

白 燕1,2徐文丽1,2吕婷婷1,2武 烨1,2王 丽3王 雯1,2马新亮1*刘慧荣2*

(1.首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京 100069；2.代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室，北京100069；3.山西医科大学病理教研室，太原 030001)

目的 探讨在异丙肾上腺素诱导的心功能不全中自噬的变化。方法 用异丙肾上腺素腹腔注射法建立小鼠心功能不全模型；小动物超声影像系统检测心功能指标射血分数(ejection fraction, EF)、左室缩短率(fractional short, FS)、舒张早期充盈峰值/房缩期充盈峰值(ratio of early peak flow velocity and atrium peak flow velocity，E/A)和室间隔厚度(interventricular septum,IVS)的变化；尾压法间接检测血流动力学指标——心率(heart rate, HR)、收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)和平均动脉压(mean blood pressure, MBP)的变化；心质量体质量比法即心脏质量(heart weight, HW)/体质量(body weight, BW)检测心脏质量指数的变化；Western blotting印迹法检测心脏组织中自噬标志物LC3、p62的变化。结果 与对照组相比，异丙肾上腺素模型组在4周后，小鼠心功能下降，EF下降、FS下降、IVS增加，差异具有统计学意义；同时模型组小鼠HR和DBP低于对照组，差异具有统计学意义；心脏质量指数指标(HW/BW)显示模型组较对照组增高；自噬标志物检测显示，异丙肾上腺素注射1 d和3 d后，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，p62蛋白的相对量降低；连续注射4周后，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与p62蛋白的相对量恢复至对照组水平。结论 异丙肾上腺素诱导的心功能不全过程中，心肌自噬早期升高，晚期恢复至正常水平。……