李谨 刘博 段金萍 刘冬鑫 李艳红

首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科研究中心

北京市耳鼻咽喉科研究所（北京 100005）

耳鼻咽喉科学重点实验室（教育部）

·眩晕专辑·

糖尿病患者的前庭功能变化特点与分析

李谨 刘博 段金萍 刘冬鑫 李艳红

首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科研究中心

北京市耳鼻咽喉科研究所（北京 100005）

耳鼻咽喉科学重点实验室（教育部）

目的 分析糖尿病患者的前庭温度试验结果与特点，探讨糖尿病对外周前庭器官的影响。方法 纳入符合2型糖尿病诊断标准的患者51例（2014年1月至2015年12月期间，在首都医科大学附属北京同仁医院就诊；男性27例，女性24例；年龄56.1±10.1岁）和对照组43例（男性12例，女性31例；年龄50.4±7.2岁，无耳科疾病史，无糖尿病史者，其中含有高血压病13例、高脂血症8例）。全部受试者接受体格检查、实验室检查及温度试验检查。结果 ①51例糖尿病患者中前庭功能损害的有36例，占70.6%；相对于对照组（43例中出现前庭功能损害22例，比率为51.2%）有统计学差异（P=0.043）；②36例前庭功能损害的糖尿病患者中双侧损害16例，比率44.4%，相对于对照组（22例前庭功能损害的对照组成员中双侧损害4例，比率22.2%）有统计学意义（P=0.037）；③糖尿病患者病程≥10年组对比病程＜10年组，前庭功能损害无明显差异（P＞0.05）；④糖尿病患者中HbA1C≥7组对比HbA1C＜7组前庭功能损害无明显差异（P＞0.05）。结论 1.糖尿病患者前庭功能损害发生率增高，且糖尿病更容易导致双侧前庭功能损害；2.糖尿病患者病程长短、血糖控制水平可能对前庭功能无显著影响。

糖尿病;前庭功能;冷热实验;糖尿病病程;血糖控制水平

This study was supported by“Twelfth Five Year”National Science and Technology Support Program(2012BAI12B028)and Capital Ten Major Disease Projects to Promote Scientific and TechnologicalAchievements(Z121107006212005)．

Declaration of interest：The anther report no conflict of interest.

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。致病机制是由胰岛素分泌不足或作用缺陷或两者同时出现而引起高血糖，进而导致眼、耳、肾、神经、心脏、血管等多系统的慢性病变。[1]据报道中国20岁以上人群，糖尿病患者比例达到9.7%（约9240万人），糖耐量异常发生率为15.5%（14820万人）。[2]糖尿病患病率增高和糖尿病并发症已经成为中国国民主要的健康问题，给社会带来了沉重的经济负担。

糖尿病可引起多种临床症状，其中平衡功能障碍（头晕、摔倒等）是该疾病患者经常主诉的症状之一。[3,4]正常情况下，人体平衡的维持需借助前庭觉、视觉和本体觉所提供的外周感觉信息进行综合处理，又称为平衡三联。三个系统中的任何一部分出现问题都可以表现出头晕或身体不稳[5]。目前研究将糖尿病患者的平衡功能障碍归因于糖尿病视网膜病变及糖尿病周围神经病变。但是最近流行病学研究表明糖尿病患者前庭功能损害的比率达到70%[6]，因此前庭功能损害可能也是糖尿病平衡障碍的主要因素。

本研究通过对2型糖尿病患者前庭温度试验的检查与分析，了解糖尿病患者的前庭功能变化特点，探讨糖尿病与前庭功能损害的关系，其目的在于可以早期诊断及开展个体化康复治疗，减少糖尿病患者跌倒发生率，改善生活质量。

1 材料和方法

1.1 研究对象

实验组纳入2型糖尿病患者51例（2014年1月至2015年12月期间，在首都医科大学附属北京同仁医院就诊）；男性27例，女性24例；年龄56.1±10.1岁。糖尿病组纳入标准：①年龄20-70岁；②符合2型糖尿病诊断标准，即空腹血浆葡萄糖（fasting plas⁃ma glucose,FPG）≥7.0mmol/l，或口服葡萄糖耐量实验2h（oral glucose tolerance text,OGTT）≥11.1mmol/ l；③行动便利。排除标准：①有其他明确导致内耳损伤病因，如噪音损害、耳毒性药物使用、梅尼埃病、良性阵发性位置性眩晕、前庭神经炎。②严重的肝、肾、心脏、神经系统疾病以及其他全身疾病；③耳科检查存在外、中耳疾患患者；④眼科检查存在眼底病变患者；⑤耳部外伤手术、脊柱四肢等骨、关节外伤手术史。对照组43例；其中男性12例，女性31例；年龄50.4±7.2岁。无耳科疾病史，无糖尿病史，无眼底病变及眩晕史。但其中有高血压病史的13例、高脂血症的8例。

1.2 研究方法

全部受试者接受详细的病史询问、问卷调查；耳科、眼科检查；实验室检查：血压、血脂、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。符合纳入标准的受试者进行前庭功能检查[7,8]，将糖尿病组依据病程、血糖控制水平进行分组。①根据糖尿病病程分为2组：病程≥10年组（患者27例，男性：24）对比病程＜10年组（患者24例）；②依据血糖控制水平将实验组分为2组：HbA1C≥7组（37例）对比HbA1C＜7（14例）。前庭功能检查仪器应用法国Ulmer公司眼震视图仪（videonystagmography，VNG）；检查内容主要为冷热试验，原理为以冷热空气为刺激源，分别刺激左右半规管，使迷路的内淋巴因温度变化产生流动，引起终顶偏曲而出现眩晕、眼震等前庭反应。检查方法：将患者取仰卧位，头前倾30°，采用50°和24°气流注入双侧外耳道，刺激持续60s，两次不同温度实验间隔应大于5分钟。以最大慢性眼动速度（slow phase ve⁃locity,SPV）作为检测指标，前庭功能异常标准：①一侧半规管轻瘫且另一侧半规管功能正常CP（canal paralysis）＞16%。②双侧冷热SPV相加结果均小于10。所有检查结果均由计算机采集并存储。

1.3 统计学方法

使用SPSS 21.0进行统计学分析。计数数据行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 表1比较了糖尿病组与对照组前庭功能损害发生率。分析糖尿病与前庭功能损害有无相关性。51例糖尿病患者中前庭功能损害（一侧半规管轻瘫和双侧功能减退）的为36例，比率为70.6%；相对于对照组（43例中前庭功能损害22例，比率为51.2%）有统计学差异（P=0.043）；

2.2 表2比较实验组与对照组前庭损害的受试者中双侧水平半规管损害的发生率，分析糖尿病前庭功能损害的特点。36例前庭功能损害的糖尿病患者中双侧损害16例，比率44.4%，相对于对照组中的双侧损害者（22例前庭功能损害的对照组成员中双侧损害4例，比率22.2%）有统计学意义（P=0.037）；

2.3 表3比较不同的病程的糖尿病患者前庭功能损害发生率，分析糖尿病病程与前庭损害有无相关性。糖尿病患者病程≥10年组对比病程＜10年组，前庭功能损害无明显统计学差异（P＞0.05）；

2.4 表4比较不同HbA1C浓度的糖尿病患者前庭功能损害发生率，分析血糖控制水平与前庭损害有无相关性。糖尿病患者中HbA1C≥7组对比HbA1C＜7组前庭功能损害无明显统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病可以导致多种并发症，越来越多的研究支持前庭功能损害同样为糖尿病的并发症。Perez等对76例糖尿病患者进行前庭功能检查发现，糖尿病患者前庭功能损伤发生率为68.4%[9]。最近的流行病学研究表明糖尿病患者前庭功能损害的比例为70%[6]。本实验51例糖尿病患者中前庭功能损害的为36例，比率为70.6%，与报道结果一致。通过糖尿病组与对照组前庭功能损害发生率的对比，表明糖尿病可能增加前庭功能损害的风险。目前的研究也在病理形态学研究、生理变化研究、临床研究中证实了糖尿病对前庭功能的损害。在病理形态学研究中，Myers等[10]在糖尿病动物模型上发现前庭系统形态及结构的异常改变，主要为氧化应激导致椭圆囊和球囊组织中溶酶体及脂肪粒增加。另一项研究[11]发现糖尿病会导致糖尿病大鼠微血管终末器官前庭I型毛细胞变性及病理改变。Gawron等[12]在2002年曾指出，糖尿病微血管病变也可导致患者耳蜗前庭功能障碍，进而影响患者的平衡功能。在生理变化研究中，Perez等[9]发现糖尿病大鼠前庭诱发电位[13]潜伏期延长、振幅减低，阈值增高。在临床研究中，通过对6到28岁1型糖尿病患者进行眼球运动检查、视频眼震仪、冷热实验检查，发现糖尿病患者既有中枢神经损害，又有周围前庭功能损害。[12,14]以上研究提示糖尿病前庭功能损害可能是糖尿病的并发症。虽然糖尿病伴发前庭损伤的概率较高，但是临床上远未受到像下肢周围神经损伤、眼损伤那样的重视，原因主要有以下几个方面：首先，耳蜗前庭功能损伤发展缓慢，患者通过视觉及本体觉的代偿，适应前庭功能的减低，进而保持身体平衡[15]，因此临床症状隐匿。其次，关于糖尿病前庭功能损害研究较少，临床医师认识不足，在糖尿病治疗时容易忽视高血糖对前庭功能的损害，从而延误了前庭功能康复。

表1 糖尿病组与对照组前庭功能损害发生率比较Table1 Comparison of vestibular function in diabetics and controls

表2 糖尿病组与对照组前庭功能损害的受试者中双侧水平半规管损害的发生率比较Table2 Comparison of bilateral vestibular function in diabetics and controls

表3 糖尿病组不同的病程的前庭功能损害发生率比较Table3 Relationship between the vestibular function and the duration of diabetes

表4 糖尿病组不同HbA1C浓度前庭功能损害发生率比较Table4 Relationship between the vestibular function and the the level of blood glucose control

本研究发现糖尿病前庭功能损害以双侧对称损害为主。目前的研究很少关注糖尿病前庭功能变化特点，该发现有助于糖尿病伴前庭功能损害的诊断及鉴别诊断，有利于糖尿病患者前庭功能损害早期诊断。

本研究发现糖尿病病程及血糖控制情况可能与前庭损害无明显相关性。然而目前关于糖尿病病程及血糖控制情况对于前庭功能影响的研究结论不一致。[16]Agrawal等[17]的研究认为糖尿病患者较长病程或较高的血清糖化血红蛋白水平会导致更高的前庭功能障碍的发生率。Ward等[18]研究认为糖尿病病程及血糖控制情况与前庭损害无明显相关性。当然，本研究样本量相对较小，结果可能存在偏倚，需要进一步扩大样本量验证。

目前越来越多的研究认为前庭功能损害为糖尿病重要的并发症，导致了糖尿病患者平衡功能障碍，严重影响生活质量[19,20]。通过对糖尿病患者前庭功能变化特点的研究，有利于增加人们对糖尿病前庭损害的认识，为糖尿病前庭功能损害早期发现及康复治疗提供依据。

4 结论

1.糖尿病患者前庭功能损害发生率增高，且糖尿病更容易导致双侧对称性前庭功能损害；

2.糖尿病患者病程长短、血糖控制水平可能对前庭功能损害无显著影响。

1 Lagani V,Koumakis L,Chiarugi F,et al.A systematic review of pre⁃dictive risk models for diabetes complications based on large scale clinical studies[J].J Diabetes Complications,2013,27(4):407-413.

2 Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

3 吴子明，张素珍.前庭疾病分类与展望[J].中华耳科学杂志,2015，13(02):379-381. Ziming Wu,Suzhen Zhang,Classification and prospect of vestibular diseases.Chinese Journal of Otology,2015(02):379-381.

4 吴子明，张素珍.前庭症状国际分类与解析[J].中华耳科学杂志, 2015，13(01):187-189. Ziming Wu,Suzhen Zhang,International classification and analysis of vestibular symptoms,2015(01):187-189.

5 胡联国，孙敬武.340例眩晕患者的病因分析[J].中华耳科学杂志,2015，13(04):700-703. Lianguo Hu,Jingwu Sun,Etiological analysis of 340 patients with vertigo,2015,13(04):700-703.

6 Agrawal Y,Carey J P,Della S C,et al.Disorders of balance and ves⁃tibular function in US adults:data from the National Health and Nu⁃trition Examination Survey,2001-2004[J].Arch Intern Med,2013，11(03):397-400.

7 吴子明，张素珍.前庭功能检查与选择[J].中华耳科学杂志,2013, 11(03):397-400. Ziming Wu,Suzhen Zhang,Vestibular function examination meth⁃ods.Chinese Journal of Otology,2013(03):397-400.

8 关静子，刘博.静态和动态平衡仪的研究进展与临床应用[J].中华耳科学杂志,2007,5(04):450-452. Jingzi Guan,Bo Liu.Research progress and clinical application of static and dynamic balance instrument.Chinese Journal of Otology, 2007(04):450-452.

9 Perez R,Ziv E,Freeman S,et al.Vestibular end-organ impairment in an animal model of type 2 diabetes mellitus[J].Laryngoscope, 2001,111(1):110-113.

10 Myers S F,Ross M D,Jokelainen P,et al.Morphological evidence of vestibular pathology in long-term experimental diabetes mellitus.I. Microvascular changes[J].Acta Otolaryngol,1985,100(5-6):351-364.

11 Myers S F,Ross M D.Morphological evidence of vestibular patholo⁃gy in long-term experimental diabetes mellitus.II.Connective tis⁃sue and neuroepithelial pathology[J].Acta Otolaryngol,1987,104 (1-2):40-49.

12 Gawron W,Pospiech L,Orendorz-Fraczkowska K,et al.Are there any disturbances in vestibular organ of children and young adults with Type I diabetes?[J].Diabetologia,2002,45(5):728-734.

13 李婧，杨旭，吴子明.眼源性前庭诱发肌源性电位[J].中华耳科学杂志,2014，12(02):231-234. Jing Yang,Xu Yang,Ziming Wu.Ocular vestibular evoked myogen⁃ic potential.Chinese Journal of Otology,2014,12(02):231-234.

14 Ren T,Guo M,He W,et al.Electrically evoked auditory nerve re⁃sponses in the cochlea with normal outer hair cells[J].J Otol,2009,4 (2):71-75.

15 Huang X,Liu B,Sun J,et al.[Analysis and evaluation of the balance function in patients with type 2 diabetes][J].Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi,2016,30(1):27-30.

16 刘雪冰，刘博，翟秀云，等.糖尿病患者前庭功能的变化特点[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2015，22(05):236-238. Xuebing Liu,Bo Liu,Xiuyun Zhai,et al.Characteristics of vestibu⁃lar function in patients with diabetes mellitus.Chinese Archives of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,2015,22(05):236-238.

17 Agrawal Y,Carey J P,Della S C,et al.Diabetes,vestibular dysfunc⁃tion,and falls:analyses from the National Health and Nutrition Ex⁃amination Survey[J].Otol Neurotol,2010,31(9):1445-1450.

18 Ward B K,Wenzel A,Kalyani R R,et al.Characterization of Vestibu⁃lopathy in Individuals with Type 2 Diabetes Mellitus[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2015,153(1):112-118.

19 蒋子栋，高帆，温彦华.难治性眩晕的初步临床分析[J].中华耳科学杂志,2012，10(02):155-159. Zidong Jiang,Fan Gao,Junhua Hou,Clinical analysis of intractable vertigo syndrome,Chinese Journal of Otology,2012(02):155-159.

20 周颖，吴子明，侯军华.1888例眩晕患者生活质量的调查分析[J].中华耳科学杂志,2010，8(04):434-436. Ying Zhou,Zihua Wu,Junua Hou.Quality of life in 1888 vertigo pa⁃tients.Chinese Journal of Otology,2010,8(04):434-436.

Characteristics of vestibular function in patients with diabetes

Li Jin,Liu Bo,Duan Jinping,Liu Dongxin,Li Yanhong
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery,Beijing Tongren Hospital,
Key Laboratory of Otolaryngology Head and Neck Surgery Capital Medical University,
Ministry of Education,Beijing Institute of Otolaryngology

Objective To report characteristics of vestibular caloric test in patients with diabetes and to investigate the relation between diabetes and vestibular dysfunction.Methods Patients with type 2 diabetes(n=51,male 27,female 24, age=56.1±10.1 years)seen at the Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery,Beijing Tongren Hospital from 2014 to 2015 were recruited.Subjects without medical or family history of otology diseases or diabetes(n=43,male 13,female 31,age=50.4±7.2 years)were included in this study as controls.All patients and controls completed a questionnaire survey and vestibular caloric test.Results 1.Vestibular dysfunction were identified in 36 of the 51 patients(70.6%)and 22 of the 43 controls(51.2%)(P=0.043).2.Vestibular dysfunction was bilateral in 16 patients(44.4%,16/36)and in 4 control subjects(22.2%,4/22)(P=0.037).3.There was no difference regarding vestibular dysfunction among those with more than ten years duration of diabetes and those with less than ten years duration(P＞0.05).4.Nor was there difference among those with HbA1C≥7 and those with HbA1C＜7(P＞0.05).Conclusion The incidence of vestibular dysfunction is increased in patients with diabetes mellitus,which is more likely to cause bilateral vestibular function damage.2.There is little correlation between the duration of diabetes or level of blood glucose control and the incidence of vestibular dysfunction.

diabetes mellitus；vestibular dysfunction；caloric test；duration of diabetes；the level of blood glucose control

R764

A

1672-2922（2016）04-460-4

2016-8-8）

10.3969/j.issn.1672-2922.2016.04.005

“十二五”国家科技支撑计划项目(2012BAI12B028);首都十大疾病科技成果推广项目(Z121107006212005)

李谨，博士研究生，医师，研究方向：听力眩晕疾病的基础与临床研究

刘博，Email:trliubo@139.com