谭效松,朱国中,贺红武

(华中师范大学化学学院 农药与化学生物学教育部重点实验室，湖北 武汉 430079)



O-[1-(2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲基)-1H-[1,2,3]-三唑-4-基]甲基取代苯甲酰氨基硫代甲酸酯的合成与生物活性

谭效松,朱国中,贺红武

(华中师范大学化学学院 农药与化学生物学教育部重点实验室，湖北 武汉 430079)

丙酮酸脱氢酶系(PDHc)属于焦磷酸硫胺素(TPP)依赖性酶，是一个具有重要农学意义的农药作用靶标。以微生物中的丙酮酸脱羧酶E1(PDHc E1)为靶标,设计合成TPP类似物有望发现新型的杀菌活性化合物。以三唑环代替TPP结构中的噻唑环，以异硫氰酸酯结构单元替代TPP结构中的焦磷酸结构单元，设计合成了O-[1-(2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲基)-1H-[1,2,3]-三唑-4-基]甲基取代苯甲酰氨基硫代甲酸酯类系列化合物Ⅰa～Ⅰj，采用IR、1HNMR、MS和元素分析对Ⅰa～Ⅰj进行了结构表征，部分化合物还经13CNMR进一步进行了结构表征。结果表明，此类化合物不仅为大肠杆菌丙酮酸脱羧酶E1(PDHc E1)的抑制剂,而且还显示了杀菌活性。

丙酮酸脱羧酶；焦磷酸硫胺素；氨基硫代甲酸酯；生物活性

根据生物化学原理,丙酮酸脱氢酶系(pyruvatedehydrogenasecomplex,PDHc)是一个具有重要农学意义的农药作用靶标[1]。PDHc属于焦磷酸硫胺素(thiaminepyrophosphate,TPP)依赖性酶，也称丙酮酸脱氢酶复合体，主要由3种酶组成：丙酮酸脱羧酶E1(PDHcE1)、二氢硫辛酸乙酰转移酶E2以及二氢硫辛酸脱氢酶E3，在微生物、哺乳动物以及高等植物中广泛存在。在PDHc的催化下，丙酮酸发生不可逆的氧化脱羧反应生成乙酰辅酶A，乙酰辅酶A再进入三羧酸循环被彻底氧化，为生物体供给大量能量[2-3]。……