张一帆，杨文思，徐 威，饶建军，徐剑豪，胡中平，宫春杰

(湖北工业大学生物工程与食品学院 湖北省工业发酵协同创新中心 教育部发酵工程重点实验室，湖北 武汉 430068)



MDM2与MDMX抑制剂的研究进展

张一帆，杨文思，徐 威，饶建军，徐剑豪，胡中平，宫春杰

(湖北工业大学生物工程与食品学院 湖北省工业发酵协同创新中心 教育部发酵工程重点实验室，湖北 武汉 430068)

癌细胞中肿瘤抑制因子p53经常会因为基因的突变或者负调控因子(如鼠双微体蛋白MDM2与MDMX)的过表达失去活性。MDM2与MDMX的抑制剂可重新激活p53活性，进而诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的繁殖。因此，MDM2与MDMX抑制剂的研究已成为当前的研究热点。对MDM2与MDMX抑制剂以及双效抑制剂的研究进展进行了综述。

MDM2；MDMX；p53；抑制剂；抗肿瘤药物

肿瘤抑制因子p53在维持基因组稳定性、诱导细胞凋亡、防止恶性转化、调控DNA修复等方面发挥着重要的作用[1]。在肿瘤细胞中，p53的功能普遍受到损害，p53的基因突变是人类癌症中最常见的基因突变[2]。通常p53的基因突变会直接导致其抑制癌症功能的丧失。研究表明，超过50%的肿瘤细胞中检测到p53基因的突变或缺失，而其它肿瘤细胞中则检测到未激活的p53基因[3]。目前，常见的两种p53的抑制因子是鼠双微体(MDM)蛋白，即鼠双微体2(MDM2)和鼠双微体X(MDMX，也称作MDM4)[4-5]。MDM2和MDMX是p53的负调控因子，能够促进肿瘤细胞的发生和发展[4,6]，是目前被普遍认知的肿瘤蛋白，可以负调控p53蛋白的活性和稳定性[7]。研究表明，利用各种高通量筛选技术获得的抑制剂可以阻断p53-MDM2和p53-MDMX之间的相互作用，从而抑制肿瘤的发生[4,8]。……