李 陶庞 琪刘永斌

抑制microRNA-22可通过调节SIRT1表达减轻氧化应激引起的血管内皮细胞损伤

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目的 探讨SIRT1及microRNA-22在氧化应激引起的血管内皮细胞损伤过程中的表达变化和机制。方法 使用20 µmol/L叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导人脐周静脉血管内皮细胞株（HUVEC）的氧化应激。Cell Tilter Blue细胞活性分析试验及流式细胞术检测氧化应激对HUVEC增殖及凋亡的影响。Western blot检测氧化应激状态下HUVEC SIRT1蛋白水平的变化，同时qRT-PCR分析氧化应激对HVEC microRNA-22水平的影响。通过转染microRNA-22 inhibitor抑制HUVEC的microRNA-22表达，并观察microRNA-22抑制对氧化应激状态下HUVEC SIRT1表达及细胞增殖的影响。结果 t-BHP诱导的氧化应激可诱导HUVEC的增殖抑制，且降低SIRT1的表达。氧化应激状态下，HUVEC的microRNA-22表达增高。抑制microRNA-22可以恢复氧化应激状态下HUVEC的SIRT1表达，减轻细胞增殖抑制。结论 microRNA-22通过调节SIRT1参与氧化应激引起的血管内皮细胞损伤，可作为动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。

动脉粥样硬化；氧化应激；血管内皮损伤；microRNA；SIRT1

血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）的损伤是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）发生发展的中心环节，既是促进AS初期粥样斑块形成的使动因素，又是AS恶化的重要原因之一［1-2］。近年来，关于氧化应激和血管内皮损伤关系的研究较为热门，一般认为氧化应激过程中产生的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）可导致VEC胞膜凋亡，进而导致血管内皮屏障功能丧失，脂质大量沉积于血管内皮下，形成粥样斑块。因此，抗氧化应激保护VEC有助于AS的防治［3-4］。沉默信息调节因子1（Silent mating-type information regulation 2 homolog，SIRT1）是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶，参与细胞凋亡的调节并与细胞应激状态下的存活有关。……