张易曦，张圣虎，吴永贵，刘济宁，石利利

1. 贵州大学 资源与环境工程学院，贵阳 550025 2. 环境保护部南京环境科学研究所，南京 210042



羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)在小鼠肝脏微粒体的体外代谢及对CYP450酶活性的影响

张易曦1,2，张圣虎2,*，吴永贵1，刘济宁2，石利利2

1. 贵州大学 资源与环境工程学院，贵阳 550025 2. 环境保护部南京环境科学研究所，南京 210042

羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰效应的酚类化合物，生物毒性要高于母体多溴联苯醚(PBDEs)，研究OH-PBDEs的体外代谢行为对于理解其在生物体内的富集转化具有重要意义。以小鼠肝脏微粒体作为研究对象，考察了3-OH-BDE-47、5-OH-BDE-47、6-OH-BDE-47和2’-OH-BDE-68在小鼠肝脏中的体外代谢，并分别研究了浓度为0.1、0.2、0.4、0.6、1.0 μmol·L-1条件下4种OH-PBDEs对细胞色素P450酶系中7-乙氧基香豆素-O-脱乙基酶(ECOD)、7-乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶(EROD)和苯胺4-羟基化酶(ANH)活性的影响。结果表明，4种OH-PBDEs在小鼠肝脏微粒体中均能够快速代谢，代谢率分别为80% (3-OH-BDE-47)、42% (5-OH-BDE-47)、86% (6-OH-BDE-47)和63% (2’-OH-BDE-68)。实验所设OH-PBDEs各浓度对微粒体的ECOD活性无显著性抑制作用，但对EROD的活性均表现出相同的显著抑制作用；4种OH-PBDEs表现出不同的ANH活性影响，即3-OH-BDE-47对ANH活性具有抑制作用，5-OH-BDE-47具有诱导作用，而6-OH-BDE-47和2’-OH-BDE-68对ANH活性无显著性影响。

OH-PBDEs；肝微粒体；体外代谢；CYP450酶活

羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰性质的酚类化合物[1]，在环境介质[1-4]与生物样品[5-6]中普遍检出。由于OH-PBDEs与甲状腺激素(T4)具有相似的结构，可以与T4竞争结合在甲状腺转移蛋白(TTR)上[7-8]，进而产生比母体多溴联苯醚(PBDEs)更大的生物毒性[9]。研究还发现OH-PBDEs同分异构体间结构的不同将导致……