1920年，陈独秀从北京回到上海之后，《新青年》编辑部由此迁到了上海法租界环龙路渔阳里2号（今南昌路100弄2号）。

不同于北京杂乱衰颓的编辑部旧址，上海的《新青年》编辑部旧址保存尚好。这座石库门建筑坐南朝北，总高两层，砖木结构，花岗石门框，门楣雕刻着浮雕花卉。

最初，它是安徽都督柏文蔚的私人住宅，1920年初，陈独秀自京返沪后，《新青年》编辑部搬至上海后，由陈独秀租下自住，因而，这里不仅仅是《新青年》杂志编辑部的旧址，也是陈独秀的旧居。这间寓所还见证了陈独秀成立中国共产党上海发起组。

除了众所周知的《新青年》以外，一楼的亭子间也是《共产党》月刊的编辑室。陈望道、沈雁冰、李汉俊等人常常在此办公乃至居住。

直到1921年10月的一天，法租界巡捕房探捕闯入陈独秀家，以出售《新青年》和“公然煽动他人”两项罪名逮捕陈独秀，同时被捕的还有他的妻子高君曼及杨明斋、包惠僧等人。遭逮捕后，当时上海法学院院长褚补成及张继等出面保释，马林、李达和张太雷的极力营救，才使得法租界当局以“违背禁令”、出售《新青年》之罪，罚款100元，销毁抄没书籍，陈独秀等人才得以释放。

此后，陈独秀以中共中央局书记的名义发表了《中国共产党中央局报告》，还公开发表演说，撰写文章宣传马克思主义，再次引起了法租界当局的恐慌。

1922年8月5日，法租界巡捕房再次派人闯入了环龙路老渔阳里2号，又一次逮捕了陈独秀，并查抄了大量书籍和文件。消息传开，上海、北京等地报刊连续发表通电，强烈呼吁释放陈独秀。强大的社会舆论压力使得法租界当局不得不释放陈独秀，只是判罚了400大洋的罚款。

这一次出狱后的陈独秀，在这间寓所只居住了一个月左右，便搬往别处了。这座建筑，作为《新青年》上海编辑部旧址，于1959年，被列为上海市文物保护单位。