魏淑贞，赵 永，梁庆福，林 建，林淑芳



福建省耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与gyrA基因突变特征分析

魏淑贞1，赵 永1，梁庆福1，林 建1，林淑芳1

目的 了解福建省耐多药(Multi-drug resistant, MDR)结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb)氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones，FQs)的gyrA基因突变特征，为FQs耐药菌株的快速分子药敏检测提供基础科学数据。方法 收集来自福建省2010-2011年和2008-2009年耐药监测点的所有MDR Mtb临床菌株，采用常规比例法进行FQs敏感性试验。PCR扩增包含gyrA耐药决定区的基因片段，测序后比对分析。结果 共收集到MDR结核分枝杆菌临床菌株119株，经常规药敏试验，氧氟沙星(Ofloxacin,Ofx)的耐药率为26.89%,左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)耐药率为25.21%，莫西沙星(Moxifloxacin,Mfx)耐药率为11.76%。FQs敏感株gyrA基因未检测到突变。gyrA基因在Ofx耐药菌株的突变率为84.38%(27/32)，Lfx耐药菌株的突变率为83.33%(25/30), Mfx耐药菌株的突变率为92.86%(13/14)。gyrA基因突变为点突变，共发现有5种突变类型，以Asp94Gly，Asp94Asn和Ala90Val为主。结论 福建省MDR-Mtb对FQs耐药的主要原因是gyrA基因突变，最常见的突变位于第94位，第90位和第91位密码子。

结核分枝杆菌；耐多药；氟喹诺酮类药物；基因突变

结核病(tuberculosis, TB)是严重威胁全球公共卫生的传染性疾病。耐药结核病，尤其是耐多药(multidrug resistant TB，MDR-TB)和广泛耐药(extensively drug resistant TB， XDR-TB)的出现及传播增加了结核病控制和治疗的难度。氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones，FQs)是目前用于治疗耐药和MDR-TB及XDR-TB的核心二线抗结核药物，包括氧氟沙星(Ofloxacin，Ofx)，左氧氟沙星(Levofloxacin，Lfx)，莫西沙星(Moxifloxacin，Mfx)等药物，同时该类药物也用于对一线抗结核药物不能耐受者的治疗。然而，FQs被广泛用于呼吸道、胃肠道及泌尿系统感染等的治疗，以及FQs的不规范使用导致结核病对FQs的耐药水平增加。……