陈建立，王长友，陈俊卯，王晓涛，张国志

(华北理工大学附属医院,河北 唐山 063000)



消瘿方对气阴两虚型桥本甲状腺炎患者甲状腺自身抗体水平的影响

陈建立，王长友，陈俊卯，王晓涛，张国志

(华北理工大学附属医院,河北 唐山 063000)

目的 观察消瘿方对气阴两虚型桥本甲状腺炎患者甲状腺自身抗体水平的影响。方法 将158例气阴两虚型桥本甲状腺炎患者随机分为3组，A组给予安慰剂治疗，B组给予优甲乐口服，C组给予消瘿方治疗，观察3组治疗前后甲状腺功能和抗体水平。结果 治疗后，B组、C组血清促甲状腺素(TSH)水平较治疗前显著降低(P均<0.05)；C组甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、CD195阳性百分比(CD195+%)和CD30阳性百分比(CD30+%)均较治疗前显著降低(P均<0.05)，而A组、B组则出现小幅度上升但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 消瘿方能够降低气阴两虚型桥本甲状腺炎患者的TPOAb、TgAb水平，抑制CD195、CD30阳性表达，可以平衡甲状腺局部紊乱的免疫状态，值得推广应用。

桥本甲状腺炎；气阴两虚型；消瘿方；甲状腺抗体

当前，甲状腺激素替代疗法和免疫疗法是西医治疗桥本甲状腺炎的2种常用方法，前者虽然可以改善甲状腺功能减退，但无法治疗免疫异常或降低抗甲状腺自身抗体水平；后者需要长期服药，且存在较多不良反应，停药之后容易复发[1]。中医药在治疗桥本甲状腺炎方面具特殊优势，不仅可以有效改善症状，还可以调节患者免疫功能，且毒副作用小、不易复发[2]。2014年1月—2015年6月，笔者采用消瘿方治疗气阴两虚型桥本甲状腺炎患者53例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期于我院住院治疗的158例气阴两虚型桥本甲状腺炎患者，西医诊断符合中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》[3]中桥本甲状腺炎的诊断标准，中医证型判断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]与《中药新药临床研究指导原则》[5]中气阴两虚的症候；年龄18～60周岁；患者均为初诊，纳入治疗前未进行任何相关治疗；无肝炎、肾病、糖尿病、结核病等严重内科疾病；研究方法符合伦理学标准并报经我院医学伦理会研究同意，与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。排除妊娠及哺乳期妇女；合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾患等患者；严重心、肝、肾等脏器功能不全者；有恶变可能需行甲状腺结节切除术或自行要求甲状腺结节切除术者；对本研究所用药品敏感者；治疗期间服用其他中西药会影响试验结果者；无法严格遵照本试验要求治疗者。采用随机数字表进行分层随机抽样将所有患者分为3组： A组52例，男20例，女32例；年龄22～59(32.5±7.3)岁；病程45～65(50.4±11.3)个月。B组53例，男20例，女33例；年龄21～60(33.4±7.2)岁；病程44～66(51.1±11.5)个月。C组52例，男21例，女32例；年龄20～59(33.3±8.2)岁；病程47～66(51.4±11.7)个月。3组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组给予安慰剂口服；B组给予优甲乐(左甲状腺素钠片， Merck KGaA生产，批准文号：H20100523)12.5 μg/d口服，并根据病情调整剂量；C组给予消瘿方治疗，组成：黄芪15 g、党参15 g、玄参30 g、北沙参15 g、白芍15 g、制香附10 g、夏枯草12 g、白芥子6 g、当归12 g、柴胡10 g、海浮石15 g、象贝母15 g，汗出气短者加五味子、麦冬，咽喉肿痛者加射干、牛蒡子，颈痛明显者加乳香、没药，口渴、咽喉干燥者加天花粉、生地黄，大便实者加大黄、穿山甲。上述药物每日1剂，水煎早晚分服。3组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 观察记录3组治疗前后血清促甲状腺素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、血清TSH受体抗体(TRAb)以及CD195阳性百分比(CD195+%)和CD30阳性百分比(CD30+%)。其中TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb、TRAb采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。CD195+%和CD30+%采用Gibco公司生产的Accuri C6流式细胞分析仪检测。

2 结 果

2.1 3组治疗前后甲状腺功能指标比较 B组、C组治疗后血清TSH较治疗前显著降低(P均<0.05)，A组未见显著变化(P均>0.05)；A组、B组、C组治疗后FT3、FT4与治疗前比较均未见显著变化(P均>0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后甲状腺功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.2 3组治疗前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比较 C组治疗后TPOAb、TgAb水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，A组、B组TPOAb水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且C组治疗后TPOAb水平显著低于A组和B组(P均<0.05)；3组治疗后TRAb均未见明显变化(P均>0.05)。见表2。

2.3 3组治疗前后CD30+%、CD195+%比较 C组治疗后CD195+%和CD30+%均较治疗前显著降低(P均<0.05)，A组、B组治疗后均出现小幅度上升但差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表2 3组治疗前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与C组比较，P<0.05。

表3 3组治疗前后CD30+%、CD195+%比较，%)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

桥本甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫疾病，临床上较为常见，本病起病隐匿，进展缓慢，以甲状腺肿大以及甲状腺功能缓慢衰退为主要临床表现。自身免疫性机制异常在桥本甲状腺炎发病过程中发挥了重要作用，其基本病理特征主要为甲状腺组织内淋巴细胞的广泛浸润和血液循环中高滴度的自身抗体[6]。桥本甲状腺炎可发于任何年龄段，且女性发病率高于男性。根据相关报道，我国桥本甲状腺炎的整体患病率约为1.6%，如果将隐性病例包括在内，女性群体的患病率为3.3%～10%[7]，远高于整体水平。

甲状腺细针穿刺是临床确诊桥本甲状腺炎的重要方法，除此之外，高滴度的TRAb、TPOAb和/或TGAb也是诊断桥本甲状腺炎的重要指标。TRAb又称膜受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，是鉴别甲亢、诊断GD的指标之一。TPOAb是甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体，与TPO结合能够明显抑制酶活性，损害甲状腺功能；同时，TPOAb具有补体依赖的细胞毒性作用与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。但有报道显示，接受母体传递TPOAb的婴儿未见永久性甲减，认为TPOAb的作用是使甲状腺损伤维持甚至加重而不是甲状腺免疫受损的始动因素[8]。TGAb是发现时间最早的甲状腺自身抗体，其有一定的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用[9]。但甲状腺球蛋白(TG)水平正常时，TGAb也可漏出细胞外，导致5%～20%的健康人群同样存在TGAb高于正常值的情况[10]。因此，TGAb诊断桥本甲状腺炎的特异性不强。

CD30、CD195是CD4+T淋巴细胞特异性表面因子。由于CD30是Th2细胞的优势细胞因子，CD195是Th1细胞的优势细胞因子，因此，观察两者水平能够了解甲状腺局部Th1/Th2细胞的平衡偏移状态，凭此了解患者的甲状腺局部免疫紊乱情况。CD30的优势表达提示体液免疫活跃，其在毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)中有优势表达[11]。而CD195的高表达既提示介导细胞免疫的发生和优势，损害甲状腺功能，导致甲减，也是参与甲状腺恶性肿瘤发病与进展的重要因素[12]。由于高滴度的抗体并不是本病治疗的指征，加之西医对此的干预手段较少，采用中医治疗是可行途径之一。

中医强调从整体上调节人的内环境，因此，中药治疗桥本甲状腺炎能够通过多靶点用药恢复患者内部环境稳态，获得确切的疗效。桥本甲状腺炎在中医中无对应病名，一般将其归为“瘿病”范畴。中医认为，情志不舒，肝郁化火，耗伤阴液，导致阴液不足；木旺乘土，脾气虚损，精微不得从化，日久化为水湿，留于体内凝聚成痰，痰浊循经上扰，结于颈前而为瘿，痰阻血脉则为瘀血，是该病的主要病因[13]。因女性生理特点有别于男性，易于阴虚阳亢，肝逆化火，耗伤阴液，化燥生痰，所以女性的桥本甲状腺炎发病率高于男性。因此，中医治疗桥本甲状腺炎以益气滋阴为主，佐以活血化痰。本研究选择消瘿方加减治疗本病，消瘿方有益气养阴、理气化痰、消瘿散结的功效，为审证求因之用方。桥本甲状腺炎患者多以神疲乏力、气短懒言为主要表现，中医认为，本虚标实为本病主要病机，其中本虚主要分为气虚、阴虚，标实主要分为气郁、痰凝、血瘀[14]。因此，方中以黄芪为君药，发挥其补气升阳、益卫固表之功效，同时取沙参、玄参、白芍等润通之剂滋阴，辅之以白芥子的化寒痰功用，强化药方的养阴化痰作用；痰可致气滞，方中应配伍行气药，因此，组方中除选用夏枯草、海浮石、象贝母、白芥子等化痰软坚之外，还佐以制香附疏肝理气。现代药理学研究结果表明[15]，黄芪能增强机体免疫功能，还有保肝、利尿、抗衰老、抗应激作用；党参、玄参、北沙参有增强机体免疫功能、造血功能、抗应激、改善血液流变的作用；白芍有增强免疫力、抗炎、护肝、解痉、镇痛的作用；夏枯草可降压、抗菌；海浮石能祛除支气管分泌物；白芥子可抗脂质过氧化、祛痰、控血压；当归有增强免疫力、抗炎、镇痛、抗肿瘤、影响造血系统和心血管系统的作用；柴胡有抗炎、增强免疫力的功能。

本研究结果显示，C组治疗后TSH、TPOAb、TgAb、CD195+%和CD30+%均较治疗前显著降低，提示消瘿方能够短期内有效降低气阴两虚型桥本甲状腺炎的甲状腺自身抗体水平，抑制炎性反应，降低甲减发生风险，改善甲状腺功能；鉴于CD195+%和CD30+%的下降，有效抑制了诱导免疫逃逸的细胞因子的表达，推测消瘿方也能降低甲状腺恶性肿瘤发生率，但这需要长期跟踪研究。总体而言，消瘿方能够降低桥本甲状腺炎患者的TPOAb、TgAb水平，抑制CD195、CD30阳性表达，提示消瘿方可以平衡甲状腺局部紊乱的免疫状态，值得临床推广应用。

[1] 李昀昊，杨宏杰，何燕铭，等. 扶正益气中药治疗对桥本甲状腺炎患者促甲状腺激素的影响[J]. 广东医学，2011，32(15)：2058-2060

[2] 刘爱武. 桥本甲状腺炎并甲状腺功能减退的中药治疗临床研究[J]. 中国中医基础医学杂志，2012，18(8)：881-883

[3] 中华医学会内分泌学分会中国甲状腺疾病诊治指南编写组. 中国甲状腺疾病诊治指南[S]. 中华内科杂志，2007，46(11)：15

[4] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京：南京大学出版社，1994：78

[5] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002：299

[6] Schmidt M，Voell M，Rahlff I，et al. Long-term follow-up of antithyroid peroxidase antibodies in patients with chronic autoimmune thyroiditis(Hashimoto’Thyroiditis)treated with levothyroxine[J]. Thyroid，2008，18(7)：755-760

[7] 俞璐，余江毅. 中西医治疗桥本甲状腺炎的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20(11)：1416

[8] 裴晓华，李桃花. 近10年桥本氏甲状腺炎中医辨证分型及中西医结合治疗进展[J]. 河南中医，2009，29(1)：97-99

[9] 李昀昊，杨宏杰，何燕铭，等. 扶正益气中药治疗对桥本甲状腺炎患者促甲状腺激素的影响[J]. 广东医学 ，2011，32(15)：2058-2060

[10] 罗敏. 分子内分泌学(基础与临床)[M]. 北京：人民军医出版社，2003：182

[11] 李莎，于世鹏，孙琳，等. Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血T细胞表面及血清Fas/Fas L的表达特点[J]. 免疫学杂志，2012，28(5)：457

[12] Zaletel K，Krhin B，Gaberscek S，et al. Association of CT60 cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene polymorphism with thyroid autoantibody production in patients with Hashimoto’s and postpar-tum thyroiditis[J]. Clin Exp Immunol，2010，161(1)：41

[13] 吴晓青，张有涛，郝立鹏，等. 疏肝理气消瘿法治疗早期桥本甲状腺炎的临床研究[J]. 天津中医药，2012，29(1)：26-27

[14] 李经纬. 中医大辞典[M]. 2版. 北京：人民卫生出版社，2005：157-160

[15] 王筠默，姜名瑛. 中药药理学[M]. 上海：上海科学技术出版社，1985：58

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.020

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1008-8849(2016)33-3703-03

2016-02-15