訾建杰

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)



重组人促红细胞生成素联合升血调元颗粒与单药重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血的疗效对比研究

訾建杰

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

目的 对比分析重组人促红细胞生成素(rhEPO)联合升血调元颗粒与rhEPO单药治疗肿瘤相关性贫血的临床疗效。方法 选取128例肿瘤相关性贫血患者，按随机数字表法分成观察组和对照组，每组各64例。观察组采用rhEPO联合升血调元颗粒进行治疗；对照组单纯采用rhEPO进行治疗。对比2组的治疗效果、不良反应及治疗后血液相关指标、红细胞生成素受体(EPOR)和生活质量的变化。结果 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后RBC、Hb、HCT、血清Fe水平及EPOR表达均明显高于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后生活质量得分明显高于对照组(P<0.05)。结论 与rhEPO单药相比较，rhEPO联合升血调元颗粒治疗肿瘤相关性贫血临床疗效好，不良反应少，并能有效提高患者的生活质量，具体机制可能是由于增加了EPOR表达所致。

重组人促红细胞生成素；升血调元颗粒；肿瘤相关性贫血

肿瘤相关性贫血主要是指肿瘤的发展及治疗过程中患者发生的严重贫血现象，多是由于长时间使用抗肿瘤药物而引起的营养吸收机制障碍所致[1]。随着抗肿瘤技术的不断发展，肿瘤患者的生存率得到了较大的提高，使得肿瘤相关性贫血患者也越来越多。贫血不但会导致患者出现乏力、呼吸困难、心悸等症状，同时还有增加感染的风险，给患者的治疗和生活质量均造成严重影响[2-3]。目前，关于rhEPO治疗肿瘤性贫血的报道较多为见，临床疗效尚令人满意[4]。升血调元颗粒具有益气养血、健脾补肾的作用，其用于肿瘤相关性贫血的治疗报道较为少见。本研究分析比较了重组人促红细胞生成素(rhEPO)联合升血调元颗粒以及rhEPO单药治疗肿瘤相关性贫血的临床疗效及可能机制，旨在为临床提供参考，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年3月—2015年2月收治的128例肿瘤相关性贫血患者，按随机数字表法分成观察组和对照组，每组各64例。观察组中男36例，女28例；年龄43～70(54.17±9.85)岁；肺癌15例，乳腺癌10例，结肠癌5例，直肠癌6例，肝癌3例，胃癌13例，胰腺癌5例，子宫颈癌5例，前列腺癌2例；合并高血压8例，冠心病13例，糖尿病5例，慢性支气管炎8例。对照组中男37例，女29例；年龄45～71(54.89±9.96)岁；肺癌17例，乳腺癌9例，结肠癌6例，直肠癌7例，肝癌2例，胃癌12例，胰腺癌4例，子宫颈癌4例，前列腺癌3例；合并高血压6例，冠心病10例，糖尿病5例，慢性支气管炎9例。所有患者均经病理学检查确诊为恶性肿瘤，根据国际抗癌联盟(UICC)TNM分期均处于Ⅲb～Ⅳ期，预计生存时间均在1年以内，神志清楚，认知能力无异常，排除放、化疗后免疫、造血功能抑制期及急性出血者，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组采用rhEPO(上海凯茂生物医药公司生产，国药准字S19991025)联合升血调元颗粒(广东环球制药厂生产，国药准字Z20080253)进行治疗。rhEPO使用剂量及方法：1万IU/次，皮下注射，3次/周。1周后若患者无异常反应将剂量增加至2万IU/次，皮下注射，3次/周。总共治疗6周。升血调元颗粒使用剂量及方法：10 g/次，2次/d，口服。连续治疗3个月。对照组单纯采用rhEPO进行治疗，药物生产厂家及使用方法等同观察组。2组治疗期间均每周复查1次血常规，若Hb>140 g/L时或出现严重不良反应时，则停止使用rhEPO。

1.3 观察指标及判定标准 观察2组治疗效果、不良反应情况及治疗前后血液相关指标、生活质量评分变化情况。治疗效果评定标准参照文献[5-6]拟定，显效：治疗后Hb上升≥20 g/L，HCT上升≥10%，贫血有关症状明显缓解，日常生活能力有所改善；有效：治疗后Hb上升≥10～19 g/L，HCT上升5%～9%，贫血有关症状有所缓解；无效：治疗后Hb上升<10 g/L，HCT上升<5%，贫血有关症状无变化或加重；总有效=显效+有效。血液相关指标主要包括红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血清铁(Fe)。生活质量以患者行为能力(KPS)评分作为评价标准[7]，100分：健康状况正常，无主诉或明显客观症状；90分：能正常活动，有轻微症状；80分：能正常活动，但稍感吃力，有症状和轻微病态；70分：生活能自理，但不能独立完成正常活动；60分：大部分日常生活项目能自理，部分需借助他人帮助；50分：大部分生活需借助他人帮助；40分：生活不能自理，需专科治疗及护理；30分：生活完全不能自理，虽非危重，但需住院治疗；20分：病情危重，必须接受支持治疗；10分：病情危重且急剧恶化；0分：死亡。得分越高代表生活质量越好。收集外周血单个核细胞后PBS清洗2次，直接用PE标记的EPOR抗体进行细胞染色，后上流式细胞仪检测EPOR表达。

2 结 果

2.1 治疗效果 所有患者均顺利完成治疗，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=5.57，P<0.05。

2.2 不良反应 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生率比较 例(%)

2.3 血液指标 2组治疗前RBC、Hb、HCT、血清Fe水平比较均差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组RBC、Hb、HCT、血清Fe水平均显著上升(P均<0.05),且观察组均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4 生活质量 2组治疗前生活质量得分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组生活质量得分均明显升高(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 EPOR表达 2组治疗前EPOR表达水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组外周血单个核细胞表面的EPOR表达水平明显高于对照组(P<0.05)。见图1及图2。

3 讨 论

肿瘤相关性贫血为恶性肿瘤患者常见的并发症，发生率高达50%以上，不但给患者的治疗效果形成严重影响，同时也是导致患者生存时间缩短的重要因素[8-9]。关于肿瘤相关性贫血的发生机制目前尚不明确，多认为可能与肿瘤本身及并发症、治疗所致的骨髓抑制等因素有关[10]。临床研究资料显示[11]，淋巴癌、肺癌、妇科肿瘤、消化系统肿瘤等患者贫血率可高达60%以上，而接受放、化疗治疗的患者贫血发生率在70%～90%。贫血不但会引起肿瘤患者发生疲劳、眩晕、心搏过速、气短等症状，且还可导致组织产生氧合障碍，对血管新生因子产生刺激而呈高表达，使肿瘤发展及转移，同时还会引起机体组织对化疗的敏感性降低，最终降低患者生活质量和生存率。

表3 2组治疗前后血液指标比较±s)

续表

表4 2组治疗前后生活质量得分比较±s，分)

图1 治疗前EPOR表达水平比较

美国国家综合癌症网指南中[12]，建议肿瘤患者当Hb<110 g/L或较基线水平下降>20 g/L，则需积极评估贫血的原因，根据病史、体检及实验室相关检查在排除出血、溶血、遗传性疾病、营养缺乏等特定原因时，则应考虑到肿瘤相关的炎症或骨髓抑制所致的贫血，并根据个体情况评估治疗的风险与获益，从而决定是否给予输血或红细胞生成刺激因子进行治疗。rhEPO是常用的红细胞生成刺激因子，为人促红细胞生成素的重组体形式，能有效提高体内促红细胞生成素的水平，对红细胞形成早期的祖细胞特异性刺激作用，从而加速红系造血速度，并使促红细胞生成素受体的刺激阈值变得相对更低，从而增强骨髓对促红细胞生成素的反应性。林长裕等[13]对60例肿瘤相关性贫血患者采用rhEPO进行治疗，总有效率为68.3%，与本研究中单药治疗的一组较为接近，提示rhEPO能较好的改善肿瘤相关性贫血患者的贫血状况。

中医药近年来在恶性肿瘤的治疗中取得了较大进步，尤其是在减轻毒副反应和降低并发症发生率两方面。升血调元颗粒为中成药制剂，由中药鸡血藤、骨碎补、何首乌、黄芪、麦芽、女贞子、党参、佛手组成，能有效促进机体细胞的生长代谢，使免疫力得以增强，从而加强对骨髓的保护。临床资料显示，黄芪能有效增强NK细胞的活性，从而促进T淋巴细胞的转化，达到抗癌及抑癌效应[14]。有关实验表明，鸡血藤活性成分SS8可显著刺激骨髓抑制小鼠造血祖细胞的生长，且随着时间的延长，剂量的增加，刺激作用也明显增强，同时鸡血藤活性成分还可加速正常小鼠骨髓细胞进入增殖周期，并可使辐射小鼠的骨髓细胞跳出“G1期阻滞”，直接进入细胞增殖周期[15]。同时本研究表明观察组治疗后EPOR的表达量明显高于对照组，这可能是rhEPO联合升血调元颗粒的疗效优于rhEPO单用的原因。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于单药组，同时治疗后RBC、Hb、HCT、血清Fe水平及生活质量得分均更高，而2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明rhEPO联合升血调元颗粒治疗肿瘤相关性贫血较单药rhEPO能取得更好的临床疗效，使患者生活质量得以改善，值得进一步推广。

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Comparative study on the curative effect of recombinant human erythropoietin combined with Shengxue Tiaoyuan Particles and recombinant human erythropoietin monotherapy in treatment of cancer-related anemia

ZI Jianjie

(The People’s Hospital of Tangshan, Tangshan 063000, Hebei, China)

Objective It is to compare the curative effect of recombinant human erythropoietin (rhEPO) combined with Shengxue Tiaoyuan Particles (SXTYP) and rhEPO monotherapy in treatment of cancer-related anemia. Methods 128 cases of patients with cancer-related anemia were randomly divided into observation group and control group, 64 cases in each group. The patients were treated with rhEPO combined with SXTYP in the observation group and with rhEPO monotherapy in the control group. The therapeutic effects, adverse reactions and the changes of the blood related indicators, the level of erythropoietin receptor (EPOR) and the quality of life after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05); after treatment, the levels of RBC, Hb, HCT, serum Fe and EPOR of the observation group were significantly higher than those of the control group (allP<0.05); the quality of life of the observation group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion The clinical curative effect of rhEPO combined with SXTYP in treatment of cancer-related anemia is better than rhEPO monotherapy, with less adverse reactions, and can improve the quality of life of patients, the mechanism may be due to increased EPOR expression.

recombinant human erythropoietin; Shengxue Tiaoyuan Particles; cancer-related anemia

訾建杰，女，主治医师，从事血液内科临床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.009

R556.9

A

1008-8849(2016)33-3676-04

2016-03-25