周婵娟

（泉州市第一医院城东分院，福建泉州362000）

✿论著／高血压与脑血管病✿

双倍剂量厄贝沙坦治疗老年高血压合并慢性肾脏病的疗效观察

周婵娟

（泉州市第一医院城东分院，福建泉州362000）

目的 探讨双倍剂量厄贝沙坦对老年高血压合并慢性肾脏病患者的临床疗效及安全性。方法 入选90例高血压合并慢性肾脏病的老年患者随机分为观察组（n=45例）及对照组（n=45）。观察组予双倍剂量厄贝沙坦300mg/d，对照组予常规剂量厄贝沙坦150mg/d治疗，3个月后比较两组血压、尿蛋白定量、肝功能、尿酸、血肌酐及电解质等指标变化。结果 治疗3个月后，观察组血压达标率为62.22%，明显高于对照组17.78%（P＜0.05）；24h尿蛋白下降幅度（1.51±0.13）g/24h，明显大于对照组（0.04±0.01）g/24h（P＜0.05）。两组均未出现转氨酶异常、尿酸增高、血肌酐升高、高钾血症等不良反应。结论 双倍剂量厄贝沙坦治疗高血压合并慢性肾脏病老年患者安全有效，能有效控制血压，显著减轻尿蛋白，在降压的同时保护肾脏。

厄贝沙坦；老年；高血压；慢性肾脏病

高血压是最常见的心血管疾病，可引起心脏、脑、肾脏等重要靶器官损害[1]。而在老年人群中高血压合并慢性肾脏病更为普遍。ARB在血压控制的同时兼顾肾脏保护，成为高血压合并CKD患者的最佳选择[2]。但双倍剂量ARB应用于老年高血压合并CDK患者临床上仍有顾虑，对其疗效及安全性报道较少。故本研究探讨双倍剂量厄贝沙坦应用于老年高血压合并CKD患者的疗效及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2014年10月至2015年12月在我院老年病科住院的高血压合并CKD患者共90例。

所有患者符合《中国高血压防治指南》及KDFIG指南中慢性肾脏病诊断标准[3-4]，纳入标准：（l）年龄＞60岁；（2）明确诊断高血压病；（3）合并CKD2-3期，24h尿蛋白定量为0.25-3.5g。主要排除标准：（l）双侧肾动脉狭窄；（2）心功能严重不全；（3）存在重度心脑血管并发症；（4）合并急性心肌梗死；（5）合并糖尿病、慢性肾小球肾炎等其他肾脏损害疾病；（6） 血钾超过 5.6mmol/L；（7） 血肌酐超过265.2μmol/L，肾小球滤过率（GFR）＜30ml/min·1.73m2。

采用统计学方法，比较两组患者的性别、年龄、收缩压、舒张压、尿蛋白定量、转氨酶等基线资料P＞0.05，无统计学差异，具有可比性。两组基线资料对比见表1。所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方 法

两组患者所用药物厄贝沙坦，由杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，规格为150mg/片，批号为H20040494。所有患者均停原降压药，换成厄贝沙坦150mg qd降压两周后进入正式试验。根据随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。观察组予厄贝沙坦300mg qd；对照组予厄贝沙坦150mg qd，进行为期3个月的试验。为不影响结果，试验期间嘱患者禁用ACEI类药物、钙拮抗剂、利尿剂及其他ARB类药物；禁同时服用中成药。

1.3 观察指标

分别于试验开始时、服药后3个月观察两组患者以下指标情况：①收缩压、舒张压；②24小时尿蛋白、转氨酶、尿酸、血钾、血肌酐等指标。

1.4 疗效判定

血压达标标准：收缩压不超过130mmHg，且舒张压不超过80mmHg（1mmHg=0.133kPa）。24小时尿蛋白下降有效的标准：24h尿蛋白低于0.15g，或者下降基础值的1/2为有效。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS19.0进行数据分析和处理，应用方差齐性检验（Leven检验）及正态性检验（F检验）对各组数据进行分析；正态分布的计量资料用（x±s）表示，采用t检验；非正态分布的计量资料采用中位数（四分位差）表示，采用秩检验；计数资料采用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1 两组基线资料对比

2 结 果

2.1 收缩压、舒张压比较

治疗3个月后，观察组收缩压达标35例，达标率77.78%；对照组收缩压达标12例，达标率26.67%。观察组舒张压达标28例，达标率62.22%；对照组舒张压达标10例，达标率22.22%。观察组收缩压（χ2=23.56）、舒张压达标率（χ2=14.76）均明显高于对照组，组间对比存在统计学价值（P＜0.01）。观察组收缩压、舒张压同时达标28例，达标率62.22%；对照组收缩压、舒张压同时达标8例，达标率17.78%；观察组收缩压、舒张压同时达标比例明显高于对照组，χ2=18.51，P＜0.01组间对比存在统计学价值。

治疗3个月后，两组患者的收缩压、舒张压均比基线值呈不同程度的减低（P＜0.05）.具体血压变化情况，详见表2。

2.2 两组治疗后24h尿蛋白定量比较

治疗3个月后，观察组24h尿蛋白下降有效12例，有效率26.67%；对照组24小时尿蛋白下降有效1例，有效率2.22%；χ2=10.88，P＜0.01组间对比存在统计学价值。观察组24小时尿蛋白下降幅度明显大于对照组，P＜0.05组间对比存在统计学价值。详见表3。

2.3 两组治疗后肝功能、血钾、尿酸、血肌酐水平比较

药物治疗过程中，两组患者均未见转氨酶异常、高钾血症、血尿酸高、血肌酐升高等不良反应。两组治疗后肝功能、血钾、血尿酸及血肌酐状况组间对比无统计学差异，P＞0.05，详见表4。

表2 两组患者治疗3个月后血压控制状况（x±s）

表3 两组治疗后24h尿蛋白变化状况（x±s）

表4 两组治疗后肝功能、血钾、血尿酸状况的比较（x±s）

3 讨 论

高血压是CKD的常见病因之一，血压未控制可导致肾功能进行性恶化，最终发展为终末期肾病，而另一方面肾功能恶化又增加血压控制的难度，二者关系密切，互为因果[5-8]。老年群体高血压并发慢性肾脏病（CKD）的发病情况呈进行性发展，在老年高血压患者合并早期肾功能损害时积极控制血压并注重肾脏保护有利于控制病情进展，改善远期预后。血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）是治疗高血压病的一线药物[9]。其对血管紧张素Ⅱ受体起到拮抗作用，能有效松弛血管平滑肌、抑制血管壁成纤维细胞增殖，减少醛固酮释放，起到持续平稳降压的效果。有研究证实，ARB还有独立于降压作用之外的肾脏保护作用。其可通过血流动力学效应及非血流动力学效应发挥作用[10]。首先ARB降低血压，扩张肾小球入球、出球小动脉，改善肾小球高灌注、高压力、高滤过的“三高”状态，发挥血流动力学效应延缓慢性肾脏病发生和发展。其次，ARB借助抑制足细胞凋亡、调控足突隔膜上的肾病蛋白表达，改善肾小球滤过膜选择通透性，减少蛋白尿的漏出。另外，ARB还可以通过抑制转化生长因子β等促肾脏纤维化因子，延缓肾组织硬化。本研究以厄贝沙坦为ARB代表，发现双倍剂量厄贝沙坦在老年高血压合并早期肾脏损害患者中能更好控制血压，减少尿蛋白，且治疗期间未出现肾功能恶化、电解质紊乱等副作用，疗效确切，安全性好，与相关文献研究结果一致[11]。

综上所述，采用双倍剂量厄贝沙坦治疗老年高血压合并慢性肾脏病患者安全有效，能有效控制血压，显著减轻尿蛋白，对患者血压控制及肾脏保护均有获益。

［1］ 陈子忠,李伟雄.氨氯地平联合用药方案对社区老年高血压伴2型糖尿病患者血压和血糖控制的影响 [J].海峡药学,2015,27 (12):163-164.

［2］ 丁绍平.硝苯地平联合厄贝沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压70例[J].社区医学杂志,2015,13(2):29-30.

［3］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010 [J].中华心血管病杂志,2011.39(7):579-616.

［4］ LeveyAS,deJongPE,Coresh J.etal.Thedef i ni t i on,cl assi f i cat i on, and prognosi s of chroni c ki dney di sease:a KDIGO Cont roversi es Conf erencereport.[J]Ki dneyInt ernat i onal2011 Jul;80(1):17-28.

［5］ 李妍.探讨硝苯地平缓释片联合厄贝沙坦对老年冠心病合并高血压的疗效及肾功能影响 [J].中国继续医学教育,2015,7(31): 159-160.

［6］ 刘杰.厄贝沙坦治疗老年高血压病合并阵发性心房颤动的疗效观察[J].华西医学,2014,29(1):5-7.

［7］ 钟愉.厄贝沙坦联合苯磺酸氯地平治疗老年糖尿病高血压合并高尿酸血症40例疗效探讨 [J].中医临床研究,2015,18(18): 55-58.

［8］ 蒋银送,龙飘飘.厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压伴2型糖尿病临床观察[J].北方药学,2015,12(10):35-35.

［9］ 冯波.厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用对轻中度原发性高血压治疗的临床观察[J].心理医生,2015,21(10):41-42.

［10］ 许志茹.厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平对老年糖尿病合并高血压伴高尿酸血症患者对血压及UA水平的影响[J].中国医药科学,2015,5(8):34-36.

［11］ 胡敬辉.双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并慢性肾脏病的疗效观察[J].中国卫生标准管理,2016,7(4):107-109.