杨晓娟 张生林 郭洪波



【实验研究】

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠P53的影响*

杨晓娟1张生林1郭洪波2△

目的 研究健脑益智汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马P53蛋白表达的影响，探讨其对AD细胞凋亡的防治作用机制。方法 正常老年大鼠60只，分为对照组、模型组、安理申组、健脑益智汤小、中和大剂量组，采用侧脑室注射聚集态Aβ25～35建立AD模型，药物灌胃4周，Western-blot法检测海马P53蛋白及磷酸化P53(Ser15)蛋白(pP53-Ser15)表达水平。结果 与对照组比，模型组P53及pP53-Ser15的表达增多(P<0.01)；与模型组比，安理申组P53蛋白降低(P<0.01)，pP53-Ser15降低无统计学意义，健脑益智汤随剂量增加，P53蛋白及pP53-Ser15呈下降趋势(P<0.05，P<0.01)；健脑益智汤大剂量组pP53-Ser15下降较安理申组明显(P<0.05)。结论 健脑益智汤降低AD大鼠细胞凋亡的可能机制是通过降低P53及pP53-Ser15蛋白的表达来实现的。

阿尔茨海默病；健脑益智汤；P53；磷酸化P53(Ser15)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性变，是老年期痴呆的最常见类型，其病因及发病机制仍不清楚。据世界卫生组织(WHO)估计，每四秒钟就会出现一个新的痴呆症病例。根据目前老年人口的增长速度，未来40年全球会有1.15亿人患有痴呆症，AD已经成为严重危害人类健康的疾病，因此对痴呆的防治己成为医务工作者面临的严峻问题。近年来，世界各国学者不断的对该病进行研究，但目前仍没有特效药物及治疗指南，中医药是一个巨大的宝库，所以国内许多学者也将目光转向了中医药，试图找到一条新的治疗途径[1,2]。中医认为痴呆的病理机制为“肾精亏虚以致髓海不充，脑窍失养”，治疗应当滋补肝肾、填精益髓，少佐活血化瘀之法。课题组使用张生林教授临床经方复方健脑益智汤(由何首乌15 g，枸杞子10 g，党参6 g，五味子10 g，田三七10 g，山萸肉10 g，当归10 g，丹参10 g，白芍10 g，淫羊霍10 g等组成)进行动物实验，该药已多年运用于临床，主要治疗老年痴呆，并且疗效肯定[3]。……