孙 炜 李 瑾

湖北襄阳市中医医院药学部 襄阳 441000



奥拉西坦治疗老年脑出血后认知功能障碍的疗效及不良反应

孙 炜 李 瑾

湖北襄阳市中医医院药学部 襄阳 441000

目的 观察奥拉西坦治疗脑出血老年患者认知功能障碍的临床效果及不良反应。方法 将2013-12—2015-02我院脑病科收治的生命体征相对平稳的老年脑出血患者76例随机分为观察组(38例)和对照组(38例)。2组均采用常规治疗，对照组加用安慰剂，观察组加用奥拉西坦(Oxiracetam)。比较2组治疗前后脑血肿和脑水肿的体积变化、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、简易精神状态量表(mini mental state examination，MMSE)、巴氏指数(Barthelindex，BI)、神经功能缺损量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分以及不良反应发生率。结果 治疗前2组脑血肿和脑水肿体积差异均无统计学意义(P>0.05)，疗程完成后进行组内比较，2组患者脑血肿和脑水肿体积均较治疗前减小(P<0.05或P<0.01)，且观察组较对照组效果更明显(P<0.05)。治疗前MoCA、MMSE、BI及NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后组内比较，2组各量表评分均优于治疗前(P<0.05或P<0.01)，且观察组优于对照组(P<0.05)，同时观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 采用奥拉西坦治疗老年脑出血患者能有效减少脑血肿和脑水肿的体积，提高患者的认知功能，疗效显著，不良反应少。

脑出血；老年；奥拉西坦；不良反应

脑出血是常见的老年急性脑血管疾病之一，发病率、致残率、致死率均高。近年来发病率呈持续上升趋势，脑出血后遗留的神经功能缺失给患者、家庭以及社会造成巨大的负担。奥拉西坦(Oxiracetam)是人工合成的γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)类促智药[1]，能改善脑功能，已在临床广泛应用。本文选取2013-12—2015-02我科收治的脑出血老年患者76例为研究对象，现报道如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取2013-12—2015-02我院脑病科收治的生命体征较平稳的老年脑出血患者76例，均经脑部CT及MRI明确诊断为脑出血，符合《血管性认知功能损害的专家共识》[2]中对脑出血所致认知功能障碍的诊断标准。随机分为2组，2组性别、平均年龄、平均发病时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．2 纳入标准 (1)年龄≥60岁；(2)发病<72 h；(3)生命指征稳定，意识清醒或嗜睡；(4)病发脑出血后出现明显记忆力或(和)认知、执行力损害；(5)所有患者均签署知情同意书。

1．3 排除标准 (1)生命体征不稳定者；(2)合并其他严重并发症；(3)重度阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)病引起的认知功能障碍；(4)严重心、肝、肾功能不全；(5)用药过敏者；(6)精神状况差，不能配合者。

1．4 治疗方法 2组予以常规治疗，包括静卧休息、吸氧、甘露醇降低颅内压、西咪替丁保护胃黏膜、抗感染、营养脑细胞等治疗。对照组：常规治疗+安慰剂；观察组：常规治疗+奥拉西坦胶囊口服，2粒/次，3次/d。2组疗程均为3个月。

1．5 评价指标

1．5．1 蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[3]：包括注意力、执行力、记忆、语言、视结构能力、抽象思维、计算力和定向力，总分30分，≥26分正常，分值越低，认知障碍越严重。

1．5．2 简易精神状态量表(mini mental state examination，MMSE)[4]：包括时间、地点、定向力、记忆力、视觉空间，总分30分，分值越低，认知障碍越严重。

1．5．3 巴氏指数(Barthel index，BI)[5]：评估患者日常活动能力。总分105分，分值越低，日常活动能力越弱。

1．5．4 神经功能缺损量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]：共包含11项，分值越高，神经功能缺损越严重。

1．6 统计学方法 运用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后脑血肿和脑水肿体积比较 3个月疗程后，2组脑血肿和水肿体积与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)；组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后脑血肿和脑水肿体积比较±s，mL)

注：组内比较，△P<0.05，*P<0.01；组间比较，#P<0.05

2．2 2组治疗前后MoCA、MMSE、BI和NIHSS评分比较 治疗3个月后，2组MoCA、MMSE、BI和NIHSS评分与治疗前比较及组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后MoCA、MMSE、BI和NIHSS评分比较，分)

注：组内比较，△P<0.05，*P<0.01；组间比较，#P<0.05

2．3 2组治疗过程中不良反应比较 2组出现头昏、头痛、腹胀、腹泻比较，差异有统计学意义(P<0 05)。见表4。

表4 2组不良反应比较 (n)

3 讨论

脑出血导致的脑血肿和脑水肿会对脑组织产生压迫，是影响患者恢复的关键因素[7]。随着脑血肿逐渐被吸收，脑水肿逐渐消退，脑细胞部分功能可恢复正常，但部分功能不能恢复。脑出血后神经功能减退的主要原因是由脑缺血缺氧导致的脑组织能量代谢障碍，引发细胞内酸中毒，葡萄糖不能充分利用、蛋白合成异常、胆碱能受体缺失、神经细胞变性坏死等。导致脑出血后大脑信号传递减弱甚至缺失，功能下降，具体表现为肢体、记忆、认知、语言等方面的功能障碍等。认知功能障碍指各种原因导致的不同程度认知功能(接受功能、记忆学习功能、思维功能、表达功能)损害的临床综合征[8]，是老年脑出血患者常见的后遗症之一，属于血管性认知功能障碍。目前关于血管性认知功能障碍的发生机制较多，如兴奋性氨基酸学说、自由基学说、乙酰胆碱能学说等。老年患者脑出血后认知功能障碍治疗目的主要是促进患者认知及神经功能恢复。

奥拉西坦是一类新型人工合成的GABA衍生物，属于吡拉西坦类似物，其药效达到吡拉西坦的3～5倍。奥拉西坦通过激活ADP转化为ATP，ATP/ADP比值升高，改善低水平ATP导致的供氧不足的情况，提高大脑信息传递的速度，有助于促进损伤后大脑功能的恢复。具体作用机制如下：(1)透过血脑屏障，选择性作用于大脑皮质和海马部，促进大脑皮质和海马乙酰胆碱的释放和转运[9]，提高蛋白质及核酸的合成以及脑组织利用氧及葡萄糖的能力，激活、保护和修复受损神经细胞功能的恢复[10]；(2)降低脑血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循环，增强脑部血流量，有效营养脑神经，恢复大脑皮质联络纤维的可塑性，且调动未受损脑组织参与功能重建；(3)能正性调节谷氨酸受体，促进钙离子内流，特异性提高α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid GluR2，AMPA)效能，可诱导和维持长时程增强(long-term potentiation，LTP)。

蒙特利尔认知评估量表优势在评估认知功能障碍的敏感度上，而简易精神状态量表则在评估的特异度上，两量表优势互补常用于临床评价认知功能障碍[11]。本研究显示，治疗前2组脑血肿及脑水肿体积、认知功能两大量表(蒙特利尔认知评估量表、简易精神状态量表)评分以及神经功能缺损量表评分差异均无统计学意义(P>0.05)，而疗程结束后，2组脑血肿和脑水肿的吸收消退情况，认知功能两大量表评分及神经功能缺损量表评分较治疗前均有明显改善(P<0.05或P<0.01)，且观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。研究认为，认知功能好坏关系到日常生活能力，呈正向关系[5]。本文采用巴氏指数评估日常生活能力，显示治疗前2组巴氏指数评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组巴氏指数评分均明显提高(P<0.05或P<0.01)，观察组改善优于对照组(P<0.05)，同时不良反应发生率观察组明显少于对照组，说明奥拉西坦在改善脑出血患者认知功能的同时，也提高了患者的日常生活能力。

综上所述，奥拉西坦能明显提高患者的大脑认知功能，改善生活质量，临床疗效确切，且不良反应小、轻微。

[1] 李新雯．奥拉西坦对高血压脑出血患者认知和生活自理能力的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(16)：104．

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(收稿2015-09-23)

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