罗梓垠， 陈海娥， 宋 冬， 项冰倩， 应 磊， 王万铁

(温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所， 浙江 温州 325035)



促红细胞生成素通过JNK通路对再灌注损伤肺细胞凋亡的影响*

罗梓垠， 陈海娥， 宋 冬， 项冰倩， 应 磊， 王万铁△

(温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所， 浙江 温州 325035)

目的：探讨促红细胞生成素(EPO)后处理是否通过抑制C-Jun氨基末端激酶(JNK)活化来减轻再灌注损伤肺细胞的凋亡。方法：雄性SD大鼠40只，随机分成5组(n=8)：对照组(C组)、肺缺血/再灌注组(I/R组)、促红细胞生成素干预组(EPO组)、促红细胞生成素+溶剂对照组(P组)、促红细胞生成素+SP600125组(SP组)。各组分别于再灌注2 h留取左肺组织，电镜检测超微结构损伤；免疫组化法测定Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：与C组相比，I/R组肺组织超微结构损伤明显，Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显降低，Bax蛋白表达明显升高(P<0.01)；EPO组、P组、SP组与I/R组相比，组织损伤有所减轻，Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显升高，Bax蛋白表达明显降低(P<0.01)；SP组与EPO组相比，组织损伤明显减轻，Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显升高，Bax蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论：I/R通过激活JNK导致大鼠肺泡结构严重破坏，肺内细胞大量凋亡；EPO可通过抑制JNK的激活而减轻I/R损伤。

缺血/再灌注；促红细胞生成素；细胞凋亡；C-Jun氨基末端激酶；SP600125；Bcl-2；Bax；大鼠

ischemia/reperfusion; erythropoietin; cell apoptosis; JNK; SP600125; Bcl-2; Bax；rats

【DOI】 10.13459/j.cnki.cjap.2016.04.024

促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是一种含唾液酸的酸性蛋白，对改善机体供氧状况发挥重要的调控作用。近年来研究表明，EPO是一种低氧诱导造血因子，它主要表达在肾脏，可与机体各处的 EPO受体结合，发挥对心、脑、肾等 IR器官的保护作用[1]。研究发现，EPO具有多种保护作用，如促进红细胞生成、抗氧化、抗炎、抗凋亡的作用。但是，EPO是否能对肺缺血/再灌注损伤(lung ischemia/reperfusion injury, LIRI)产生作用，目前尚未见详细报道。SP600125是一种C-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase，JNK)抑制剂，具有高选择性和特异性，能有效阻断JNK细胞转导通路[2]，常用于JNK通路的研究。本实验应用EPO模拟后处理，意在探明在LIRI中EPO是否可以对其发挥保护效应以及这种保护作用是否与JNK有关。……